意大利研究者Garassino等報(bào)告，針對(duì)多線治療的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，Durvalumab的臨床活性與其他抗PD-1/PD-L1類藥物一致。EGFR野生型/ALK野生型患者的療效好于EGFR突變陽性/ALK重排陽性患者。在EGFR突變陽性且PD-L1表達(dá)≥25%的患者中，Durvalumab療效令人鼓舞，在EGFR突變陽性患者中的療效值得進(jìn)一步探索。(Lancet Oncol. 2018年3月12日在線版)

研究詳情

免疫檢查點(diǎn)抑制劑已成為EGFR突變和ALK重排陰性晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，但其對(duì)EGFR突變陽性/ALK重排陽性患者的療效未知。該研究(ATLANTIC研究)旨在探討PD-L1抑制劑Durvalumab在不同EGFR/ALK狀態(tài)和腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)患者中的療效，該研究為開放、單臂、Ⅱ期臨床研究，自亞洲、歐洲、北美139個(gè)中心入組444例患者;其中隊(duì)列1(111例)EGFR突變/ALK重排陽性，腫瘤PD-L1表達(dá)>25%或≤25%，隊(duì)列2(265例)EGFR突變/ALK重排陰性，腫瘤PD-L1表達(dá)<25%或≥25%，隊(duì)列3(68例)腫瘤PD-L1表達(dá)≥90%?；颊呓邮蹹urvalumab 10 mg/kg治療，每2周一次，治療12個(gè)月。

結(jié)果顯示，在PD-L1表達(dá)≥25%的患者中，隊(duì)列1客觀緩解率為12.2%，隊(duì)列2為16.4%，隊(duì)列3為30.9%。3~4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率依次為5%、8%和18%。最常見的3~4級(jí)不良反應(yīng)為肺炎、GGT升高、腹瀉、輸液反應(yīng)、AST升高、ALT升高、嘔吐和惡心。3個(gè)隊(duì)列治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5%、5%和12%。

研究評(píng)述

美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心Lin指出，該研究最突出的貢獻(xiàn)就是首次在EGFR突變/ALK重排陽性NSCLC患者中前瞻性評(píng)價(jià)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效，其結(jié)果與既往報(bào)道一致，在PD-L1低表達(dá)的此類患者中Durvalumab療效不佳(僅4%)，在高表達(dá)患者中緩解率為12.2%。因?yàn)榇蠖鄶?shù)EGFR+/ALK+ NSCLC對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑均無應(yīng)答，所以開發(fā)新型基于免疫的聯(lián)合治療至關(guān)重要。

在IMpower150研究中，Atezolizumab聯(lián)合卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗顯著改善EGFR突變/ALK重排陽性NSCLC患者無進(jìn)展生存。更好地探討EGFR突變/ALK重排陽性NSCLC免疫學(xué)改變十分重要，一項(xiàng)研究中，對(duì)EGFR陽性NSCLC接受Osimertinib治療前后配對(duì)活檢檢測(cè)表明，治療后存在PD-L1表達(dá)降低，CD8+T細(xì)胞增多。不過，Osimertinib治療后較高的肺毒性限制了對(duì)該藥聯(lián)合免疫療法療效的探討。

(編譯 魏強(qiáng))