在歐洲，治療早期乳腺癌的靶向藥物來那替尼(Nerlynx，Puma公司)得到了關(guān)于上市申請的負面投票結(jié)果，這也意味著來那替尼在歐洲將不會被批準上市。

歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)未被提交的關(guān)鍵性臨床研究數(shù)據(jù)打動，來那替尼雖較安慰劑降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險，但該獲益很有限，且來那替尼有明顯的不良反應(yīng)。CHMP認為，其治療所帶來的獲益并沒有遠超不良反應(yīng)所帶來的風(fēng)險，因而反對來那替尼的上市。美國FDA于2017年7月批準來那替尼用于早期HER2陽性乳腺癌的治療。

來那替尼是一種靶向HER2的酪氨酸激酶抑制劑，用于已接受過曲妥珠單抗(赫賽汀)輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者。

CHMP的投票依據(jù)是ExteNET Ⅲ期臨床研究，該研究共納入2840例HER2高表達的早期乳腺癌患者。這些患者在完成曲妥珠單抗輔助治療后，被隨機分配接受來那替尼或安慰劑治療1年。

該研究的主要療效指標為2年無復(fù)發(fā)生存率(觀察終點為無浸潤性乳腺癌生存期)。這一數(shù)據(jù)在來那替尼組為94%，而在安慰劑組為92%，兩組的絕對差異僅為2%。

CHMP認為，在真實的臨床實踐中并不一定能看到這樣的差異。來那替尼所導(dǎo)致的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，特別是腹瀉，發(fā)生率非常高，且不易管理。

在該研究中，服用來那替尼的前30天內(nèi)有近40%的患者發(fā)生了3級腹瀉。FDA雖然批準了來那替尼的上市，但也高度關(guān)注其不良反應(yīng)，要求患者在治療的頭56天內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用抗腹瀉藥物洛哌丁胺，之后按需使用，以預(yù)防或減緩腹瀉。

(編譯 鄭亞兵 審校 王曉稼)