美國斯坦福大學(xué)Casey等報(bào)告，MYC失活可恢復(fù)抗腫瘤的免疫應(yīng)答。MYC誘導(dǎo)性腫瘤可能會(huì)對(duì)腫瘤免疫治療干預(yù)尤為敏感。(Blood. 2018年3月7日在線版 doi: 10.1182/blood-2017-11-742577)

MYC原癌基因可調(diào)節(jié)多種對(duì)正常的細(xì)胞程序以及腫瘤細(xì)胞生長和增殖(包括細(xì)胞周期、自我更新、存活、細(xì)胞生長、代謝、蛋白和核糖體形成和分化)相關(guān)多種基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

研究者推測MYC調(diào)節(jié)上述細(xì)胞程序的同時(shí)，影響宿主免疫反應(yīng)。既往推測MYC通過對(duì)腫瘤細(xì)胞的內(nèi)在影響來促進(jìn)腫瘤發(fā)生。但近期研究發(fā)現(xiàn)，MYC在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)通過同時(shí)影響內(nèi)源和適應(yīng)性免疫效應(yīng)細(xì)胞及免疫調(diào)節(jié)因子來調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境。此外，還發(fā)現(xiàn)MYC可調(diào)節(jié)免疫檢查基因產(chǎn)物CD47和PD-L1的表達(dá)。其他已知的可調(diào)節(jié)MYC的致癌基因，也已證實(shí)可調(diào)控免疫檢查點(diǎn)。

如此，MYC可防止高度增殖的細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，MYC驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞利用這一機(jī)制來逃逸免疫檢測。MYC失活可恢復(fù)抗腫瘤的免疫應(yīng)答。MYC誘導(dǎo)性腫瘤可能會(huì)對(duì)腫瘤免疫治療干預(yù)尤為敏感。

(編譯 王楠)