挪威奧斯陸大學Kleppe等報告，核分型(Nucleotyping)可預測不同條件下的預后，提示染色質異質性標志物可在常規(guī)臨床實踐中進行評估，有助于指導臨床決策。可用于篩選可從輔助化療中絕對獲益的高風險Ⅱ期結直腸癌患者。后續(xù)可通過臨床試驗評價核分型指導下的治療決策的生存獲益及成本效益。(Lancet Oncol. 2018年2月3日在線版)

染色質編排影響基因表達和局部突變頻率，可促進腫瘤發(fā)生。圖像紋理分析顯示，DNA構成畸變與癌癥預后相關。但相關的方法學尚未經(jīng)過充分驗證，無法向臨床推廣。

為了明確并驗證能自動檢測異質性染色質編排的新預后標志物，研究者從390例Ⅰ/Ⅱ期結直腸癌患者(研究隊列)中采集了461 000幅腫瘤細胞核圖像，采用機器學習算法分析其染色質編排情況。隨后在6個患者隊列中分別獨立驗證染色質異質性標志物，即核分型，隊列包括：格羅斯特結直腸癌研究中的442例Ⅰ/Ⅱ期結直腸癌患者，QUASAR 2試驗中的391例Ⅱ期結直腸癌患者，246例Ⅰ期卵巢癌患者，354例子宮癌患者，307例前列腺癌患者以及791例內膜癌患者，主要結局為癌癥特異性生存。

結果顯示，所有隊列中，染色質異質性腫瘤患者的癌癥特異性生存差于染色質同質性腫瘤患者。在多變量分析中校正了幾個預后指標后，除了前列腺癌隊列外，核分型均可預測預后情況。染色質異質性對于微衛(wèi)星不穩(wěn)定(HR=3.9)和微衛(wèi)星穩(wěn)定(HR=1.8)的Ⅱ期結直腸癌患者可充分預測其癌癥特異性生存，但微衛(wèi)星不穩(wěn)定性不能很好地預測染色質同質性(HR=1.3)或異質性(HR=0.8)Ⅱ期結直腸癌患者的轉歸。

研究評述

德國伯恩大學Kristiansen表示，腫瘤分級能用于指導臨床治療計劃，典型的分級系統(tǒng)包括組織結構、良性組織相似程度、分裂活性、核形態(tài)學等，而染色質作為核形態(tài)學的核心，其結構能直接影響基因活性。

雖然基因測序技術的發(fā)展極大地拓展了人們對驅動腫瘤基因的認識，加深了對腫瘤發(fā)展的理解，促進了治療藥物的研發(fā)，但仍然尚未建立起整合了基因表達和高級染色質調節(jié)的整體觀念，亞核形態(tài)學的診斷價值還未能派上用場。目前大部分醫(yī)生和病理學家都還不重視DNA的倍性，未來如要建立更為標準化的診斷流程，則有必要使用現(xiàn)代圖像分析技術深入研究染色質形態(tài)。

Kristiansen認為，上文的研究采用了現(xiàn)代的自動化方法進行了核分型，明確了染色質異質性，能揭示多種實體瘤的預后信息，凸顯了頗有前景的應用價值，但還面臨一些問題：核分型的技術轉移是否簡便易行?生物標志物的穩(wěn)健性如何?操作人員之間觀察結果的變異性怎樣?如果能解決這些難題，相信該研究所提供的方法很有可能成為數(shù)字化醫(yī)療時代的一個極佳的范例。 (編譯 石磊)