免疫檢查點抑制劑致死性并發(fā)癥心肌炎
美國 Vanderbilt 大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Moslehi 等報告,隨著免疫檢查點抑制劑應(yīng)用的增加,免疫檢查點抑制劑相關(guān)心肌炎的報告也有增多,心肌炎發(fā)生率在聯(lián)合CTLA-4 治療患者中較單純PD-1 或PD-L1 抑制劑治療中更高,但PD-L/PD-L1抑制劑單藥治療也可發(fā)生。(Lancet. 2018, 391: 933)
免疫檢查點抑制劑大大改善了多種腫瘤的臨床轉(zhuǎn)歸,也越來越多地用于更早期的腫瘤治療,包括與其他療法聯(lián)合應(yīng)用。然而,有高級別免疫相關(guān)不良反應(yīng)可能會出現(xiàn)。之前有報道過爆發(fā)性免疫檢查點抑制劑相關(guān)心肌炎的病例,但這種心肌炎的特征、出現(xiàn)時機以及轉(zhuǎn)歸不甚清楚。
研究者從WHO個體病例不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)庫VigiBase中,共發(fā)現(xiàn)101例接受免疫檢查點抑制劑治療后出現(xiàn)的心肌炎病例,分析了早期癥狀、死亡情況,發(fā)現(xiàn)2017年報告有顯著增加?;颊吣挲g跨度較大,中位年齡69歲(20~90歲),腫瘤類型最常見的是黑色素瘤和肺癌,其中3/4的患者未同時接受心血管疾病或糖尿病藥物。其中58例接受了抗PD-1單藥治療。
33例患者有開始治療至心肌炎發(fā)生時間數(shù)據(jù),中位心肌炎出現(xiàn)時間為27天,25例治療最初6周內(nèi)出現(xiàn)。
42/101例患者同時出現(xiàn)其他嚴(yán)重免疫相關(guān)不良反應(yīng),多為肌炎(25例)、重癥肌無力(11例)。嚴(yán)重心肌炎病例中,46例死亡,死亡率在聯(lián)合CTLA-4治療患者高于單純抗PD-1或PD-L1單藥治療(67% vs. 36%,P=0.008)。 (編譯 孫菲菲)
