中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授領(lǐng)銜的中日韓研究者開展了一項(xiàng)改良雙藥聯(lián)合方案（卡培他濱+伊立替康，XELIRI方案）治療晚期結(jié)直腸癌的國(guó)際多中心Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NCT01996306），首次證實(shí)該方案有效且耐受性良好，研究結(jié)果在《柳葉刀·腫瘤》雜志在線發(fā)表。（Lancet Oncol. 2018年3月16日在線版）

對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，氟尿嘧啶+伊立替康雙藥聯(lián)合化療（FOLFIRI方案）是目前國(guó)際臨床實(shí)踐指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一，該方案每?jī)芍芤淮伍L(zhǎng)達(dá)46小時(shí)的輸液，且治療前需中央靜脈插管，卡培他濱為口服給藥，與FOLFIRI方案相比，XELIRI方案只需每3周進(jìn)行一次2~3小時(shí)的輸液，治療前無(wú)需進(jìn)行插管手術(shù)，應(yīng)用更方便。既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，XELIRI方案在歐美人群中毒性較大，因此未被寫入國(guó)際臨床實(shí)踐指南。也有研究表明，亞洲人群與歐美人群對(duì)XELIRI方案的耐受性存在差異。

徐瑞華教授等由此設(shè)想，在亞洲人群中，適當(dāng)降低劑量的XELIRI方案可能同時(shí)帶來(lái)毒性降低和療效增益。徐教授與日韓研究者在98家中心開展了改良XELIRI方案的大樣本Ⅲ期臨床研究AXEPT研究。

該研究（NCT01996306）共入組650例一線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者，1:1比例隨機(jī)分組分別接受改良XELIRI方案（伊立體康200 mg/m2 iv d1，卡培他濱 800 mg/m2 bid po d1~14,每3周，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗7.5 mg/kg iv d1），或FOLFIRI方案聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療。主要研究終點(diǎn)為意向治療人群總生存，非劣效性上限標(biāo)準(zhǔn)HR定為1.30。

結(jié)果顯示，中位隨訪15.8個(gè)月，改良XELIRI方案治療患者平均生存期16.8個(gè)月，超過了FOLFIRI方案治療患者（15.4個(gè)月，HR=0.85，非劣效性P<0.0001）。

符合方案人群安全性分析顯示，最常見的3~4級(jí)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少，改良XELIRI方案組和FOLFIRI方案組發(fā)生率分別為17%和43%，腹瀉發(fā)生率分別為7%和3%，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15%和20%。

該研究首次證實(shí)，改良XELIRI方案療效與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)FOLFIRI方案相當(dāng)，且耐受性更好，應(yīng)用更為方便。同期刊載的述評(píng)中，澳大利亞阿德萊德大學(xué)Timothy Price教授指出，AXEPT研究是國(guó)際上首個(gè)對(duì)比改良XELIRI方案與FOLFIRI方案的大型隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究，基于該研究結(jié)果，改良XELIRI方案有望取代FOLFIRI方案成為晚期結(jié)直腸癌的新的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，改變現(xiàn)有的臨床實(shí)踐。該研究結(jié)果公布后不久，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)泛亞洲結(jié)直腸癌指南就已將其采納。

（編譯 王娜）