意大利研究者Pietrantonio等報(bào)告，RET重排為一種罕見但全新的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）亞型。由于常規(guī)治療預(yù)后差，因此需要特別的治療方法。（Ann Oncol. 2018年3月10日在線版）

識(shí)別罕見分子亞型是精準(zhǔn)腫瘤學(xué)面臨的挑戰(zhàn)，也將促使靶向藥物的組織不確定（Tissue-agnostic）適應(yīng)證批準(zhǔn)。該研究者旨在全面描述RET重排轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床、病理和分子學(xué)特征。

研究者將24例RET重排mCRC患者的臨床、病理和分子特征，與作為對照的291例RET陰性患者進(jìn)行了比較。患者來自RXDX-105Ⅰ/Ⅰb期研究（NCT01877811）、兩家意大利和一家韓國機(jī)構(gòu)篩選的隊(duì)列、Foundation Medicine Inc.數(shù)據(jù)庫。

RET融合更易發(fā)生在老年患者（中位年齡66歲 vs. 60歲，P=0.052）、ECOG PS 1~2分（90% vs. 50%，P=0.02）、右半結(jié)腸（55% vs. 32%，P=0.013）、原發(fā)腫瘤未切除患者（58% vs. 21%，P<0.001）、RAS和BRAF野生型（100% vs. 40%，P<0.001）和高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性患者（48% vs. 7%，P<0.001）患者中。值得注意的是，43例RAS和BRAF野生型右半結(jié)直腸癌患者中，有11例存在RET重排，占26%。

中位隨訪45.8個(gè)月，RET融合陽性患者中位總生存（OS）顯著短于RET陰性患者（14個(gè)月vs. 38個(gè)月，HR=4.59，P<0.001）。多變量分析顯示，RET重排與OS較短顯著相關(guān)（HR=2.97， P=0.014），而原發(fā)腫瘤部位、RAS和BRAF突變及MSI狀態(tài)與總生存無顯著相關(guān)性。

（編譯 朱曦 審校 李國立）

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 李國立教授述評：

近年來結(jié)直腸癌治療的快速進(jìn)步主要得益于基礎(chǔ)研究的深入發(fā)展，臨床上能夠根據(jù)基因突變類型較為精準(zhǔn)地選用靶向藥物。本研究通過大量數(shù)據(jù)分析了CRC病例中RET融合型，研究其臨床、病理以及分子結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)與完善結(jié)直腸癌的基因突變以及精準(zhǔn)治療作出了有益的探索。