澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Seymour等報告，Venetoclax聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的無進(jìn)展生存率顯著高于苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗。（N Engl J Med 2018; 378:1107-1120. doi: 10.1056/NEJMoa1713976）

為了評估BCL2抑制劑Venetoclax聯(lián)合利妥昔單抗的療效，該項非盲、Ⅲ期研究入組389例復(fù)發(fā)或難治性CLL患者，隨機分為Venetoclax聯(lián)合利妥昔單抗組（Venetoclax治療2年，利妥昔單抗治療6個月）或苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗組。該研究設(shè)計方案不允許交叉至另一組用藥，主要終點為研究者評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，中位隨訪23.8個月，Venetoclax聯(lián)合利妥昔單抗組（194例）發(fā)生32例次疾病進(jìn)展或死亡事件，苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗組（195例）發(fā)生114例次，2年P(guān)FS率分別為84.9%和36.3%（HR=0.17，95%CI 0.11~0.25，P<0.001）。

治療獲益見于整個研究期間及包括17p（-）在內(nèi)的各個亞組。在17p（-）患者中，Venetoclax聯(lián)合利妥昔單抗治療的2年P(guān)FS率為81.5%，苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗的為27.8%（HR=0.13，95%CI 0.05~0.29），而非17p（-）患者經(jīng)兩種方案治療的2年P(guān)FS率分別為85.9%和41.0%（HR=0.19，95%CI 0.12~0.32）。獨立監(jiān)察委員會證實了上述獲益。

Venetoclax聯(lián)合利妥昔單抗組3~4級中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率更高，但3~4級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少和感染的發(fā)生率更低，3~4級腫瘤溶解綜合征發(fā)生率為3.1%。 （編譯 張威）