美國南卡羅來納大學Wrangle等報告，復治ⅢB~Ⅳ期非小細胞肺癌(NSCLC)患者，門診應用ALT-803聯(lián)合Nivolumab較安全，聯(lián)用ALT-803治療復發(fā)/難治NSCLC有一定前景。(Lancet Oncol. 2018年4月5日在線版)

80%的不可切除NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制劑免疫療法不能獲得緩解，許多初始緩解患者后續(xù)會發(fā)生耐藥。IL-2和IL-15Rβγ通路激動劑在有些腫瘤中可誘導完全或部分緩解，尚無研究探討這些激動劑聯(lián)合抗PD-1免疫療法聯(lián)用的安全性和療效。該研究旨在評估這種聯(lián)合療法在NSCLC中的安全性、耐受性和活性。

ALT-803是一種IL-15超激動劑。為了明確ALT-803聯(lián)合Nivolumab復治ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者的安全性、耐受性和抗癌活性，該項開標簽非隨機Ⅰb期研究自3個中心入組ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，給予Nivolumab聯(lián)合ALT-803治療。主要終點為安全性和耐受性及確定Ⅱ期臨床試驗劑量，Ⅱ期研究正在入組。

結果顯示， 23例患者入組，21例接受四個劑量水平的ALT-803治療聯(lián)合納武單抗治療。未見劑量限制性毒性事件，最大耐受劑量也未達到。ALT-803最常見的不良反應為皮下用藥部位反應(19例)和流感樣癥狀(15例);2例最常見的3級不良事件，分別為淋巴細胞減少癥和疲勞，1例3級心肌梗塞。Ⅱ期研究推薦劑量為：ALT-803 20 μg/kg每周一次皮下給藥，聯(lián)合Nivolumab 240 mg每兩周一次。

有評論專家指出，ALT-803激活抗腫瘤效應細胞，而Nivolumab阻斷了腫瘤細胞的免疫逃逸機制，兩種不同機制的藥物聯(lián)合發(fā)揮了協(xié)同抗腫瘤作用。雖然目前還不能得出這種聯(lián)合治療極具療效的結論，但該研究指明了ALT-803對既往僅抗PD-1治療后復發(fā)患者的治療價值。聯(lián)合治療是免疫治療的研究方向，該研究為進一步探索IL-15激動劑聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑在NSCLC及其他瘤種中的應用奠定了基礎。

(編譯 魏強)