美國梅奧診所Hilal等報告，套細胞淋巴瘤(MCL)患者，一線誘導(dǎo)化療之后使用利妥昔單抗維持治療的無進展生存期(PFS)被顯著延長，但是總生存期(OS)和生活質(zhì)量無明顯獲益。在讓患者進行為期2年的維持治療之前需要考慮到上述情況。(JAMA Oncol. 2018年3月29日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.0111)

研究詳情

套細胞淋巴瘤在誘導(dǎo)化療后利妥昔單抗維持治療是有爭議的。一些前瞻性隨機臨床試驗對誘導(dǎo)化療后利妥昔單抗維持治療的作用進行了研究，該項研究自PubMed、EmBase、Scopus、Web of Science和Cochrane數(shù)據(jù)庫入組數(shù)據(jù)進行了系統(tǒng)回顧。入選標準：研究初治患者在誘導(dǎo)化療后使用對比不使用利妥昔單抗維持治療的前瞻性隨機臨床試驗。

結(jié)果顯示，兩項隨機臨床試驗對比了一線誘導(dǎo)化療之后使用和不使用利妥昔單抗維持治療的情況。

在PRIMA研究中，利妥昔單抗維持治療患者對比不維持治療者的3年P(guān)FS率分別為78%和58%(HR=0.55，95%CI 0.44~0.68，P<0.001)，腫瘤進展的絕對風(fēng)險降低了16%;6年P(guān)FS率分別為59.2%和42.7%(HR=0.58，95%CI 0.48~0.69，P<0.001)，10年P(guān)FS率分別為51%和35%(HR=0.61，95%CI 0.52~0.73，P<0.001);但是否使用利妥昔單抗維持治療對OS率沒有影響，6年OS率分別為87.4%和88.7%，10年OS率分別為80%和80%。此外，中位隨訪36個月時的生活質(zhì)量評估結(jié)果間沒有顯著差異，利妥昔單抗維持治療對患者的生活質(zhì)量也沒有明顯影響。

一項意大利研究將老年患者(60~75歲)隨機分成使用和不使用利妥昔單抗維持治療兩個組。結(jié)果顯示：兩組患者的2年P(guān)FS率分別為81%和69%(HR=0.74，95%CI 0.45~1.21，P=0.23)，OS沒有差異。使用和不使用利妥昔單抗維持治療的患者，誘導(dǎo)化療后的CR率分別為70%和79%。但該項研究中利妥昔單抗維持治療僅8個月，遠短于PRIMA研究中的24個月。

一項使用個體病例數(shù)據(jù)的薈萃分析顯示，利妥昔單抗維持治療用于初治的套細胞淋巴瘤患者沒有OS的獲益(HR=0.92，95%CI 0.70~1.20)。這項薈萃分析中的誘導(dǎo)化療方案包括僅使用化療或僅使用利妥昔單抗方案。

研究者說

研究者認為，PRIMA研究中，6年和10年的隨訪結(jié)果是以摘要的形式發(fā)表的，因此生活質(zhì)量的數(shù)據(jù)可能查不到。此外，誘導(dǎo)化療方案的選擇可能對PFS有影響;因為在意大利的研究中，使用含有氟達拉濱的誘導(dǎo)化療方案的患者，與在PRIMA研究中使用蒽環(huán)類藥物的患者相比，PFS沒有明顯延長。

目前NCCN指南推薦高腫瘤負荷的患者一線誘導(dǎo)化療之后使用利妥昔單抗維持治療(1類)。ESMO指南將利妥昔單抗維持治療作為一個治療策略，并報道了PFS獲益。根據(jù)PRIMA研究，這兩個指南都推薦每2個月進行一次維持治療，持續(xù)2年，不推薦較短的療程。

GALLIUM研究評估了Obinutuzumab聯(lián)合化療及之后維持治療的方案，這個方案與使用利妥昔單抗的方案相比，PFS顯著延長，OS沒有明顯差別(中位隨訪時間34.5個月)，進一步評估OS需要更長時間的隨訪。此外，一線誘導(dǎo)化療之后使用利妥昔單抗維持治療的方案需要長期生活質(zhì)量評估的證據(jù)來支持。(編譯 冷馨 審校 宋玉琴)