荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)Valk等報(bào)告，急性髓性白血病(AML)在完全緩解期間，基于靶向測(cè)序技術(shù)在分子水平上檢測(cè)出微小殘留病(MRD)患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。(N Engl J Med. 2018; 378: 1189-1199. doi: 10.1056/NEJMoa1716863; N Engl J Med. 2018; 378: 1244-1245. doi: 10.1056/NEJMe1802610)

對(duì)482例AML患者診斷時(shí)和完全緩解后靶向二代測(cè)序發(fā)現(xiàn)，排除持續(xù)DTA突變后，流式細(xì)胞技術(shù)檢出分子水平微小殘留病的患者累計(jì)4年復(fù)發(fā)率高于未檢出MRD患者(55.4% vs. 31.9%,HR=2.14,P<0.001)，無(wú)復(fù)發(fā)生存率較低(36.6% vs. 58.1%，HR=1.92，P<0.001)，4年總生存率也較低(41.9% vs. 66.1%，HR=2.06，P<0.001)。

完全緩解期間定量分子評(píng)估可進(jìn)一步改善AML患者的預(yù)后預(yù)測(cè)，克隆性造血相關(guān)的持續(xù)性DTA突變(DNMT3A、TET2或ASXL1)與4年復(fù)發(fā)率無(wú)顯著的相關(guān)性。

DTA突變?cè)煅杉?xì)胞增殖能力和對(duì)化療的耐藥性可解釋為何持續(xù)DTA突變與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)，不能作為復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的可靠的分子指標(biāo)。持續(xù)非DTA基因突變MRD有較高的復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)價(jià)值(HR=1.89，P<0.001)，檢出患者和未檢出患者4年復(fù)發(fā)率分別為66.7%和39.4%(P=0.002)，對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)生存和總生存也有預(yù)測(cè)價(jià)值(HR為1.64)。

二代基因測(cè)序和多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)的使用對(duì)AML患者的復(fù)發(fā)和生存具有獨(dú)立的和額外的預(yù)后價(jià)值。兩者聯(lián)用可為復(fù)發(fā)、無(wú)復(fù)發(fā)生存和總生存有獨(dú)立的預(yù)后價(jià)值。兩種方法均檢測(cè)到MRD時(shí)，復(fù)發(fā)概率約為75%，兩種方法均未檢測(cè)到MRD時(shí)，復(fù)發(fā)概率降至約25%。

研究者指出，在完全緩解的AML患者中，大部分復(fù)發(fā)一般發(fā)生在前4年內(nèi)。雖然DTA突變的持續(xù)存在與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)，但該研究40個(gè)月隨訪期有限，不排除持續(xù)性DTA突變代表遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的可能性。

對(duì)微小殘留病基因?qū)W了解的深入有助于優(yōu)化緩解后治療策略，對(duì)持續(xù)性MRD的評(píng)估應(yīng)更為細(xì)化，不僅要考慮初始治療后是否存在突變，還要考慮是何種突變。(編譯 張靜靜)