澳大利亞彼得·麥卡倫癌癥中心Tam等報(bào)告，BCL-2抑制劑Venetoclax聯(lián)合BTK抑制劑伊布替尼(Ibrutinib)可使復(fù)發(fā)/難治套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者完全緩解率得到顯著提高，明顯優(yōu)于伊布替尼單藥治療。(N Engl J Med. 2018; 378: 1211-1223. doi: 10.1056/NEJMoa1715519)

復(fù)發(fā)/難治MCL對(duì)化療不敏感，其治療選擇非常有限且療效不理想。Tam等開展的Ⅱ期多中心單臂臨床試驗(yàn)納入24例MCL患者，中位年齡68歲，高?；颊哒?5%(18/24)，除1例未接受治療外，均為蒽環(huán)類藥物及大劑量阿糖胞苷治療進(jìn)展或復(fù)發(fā)患者。

所有患者均接受伊布替尼560 mg/d的初始治療，至4周后開始加用Venetoclax爬坡治療(至400mg/d)。研究中位隨訪時(shí)間15.9個(gè)月，預(yù)計(jì)18個(gè)月無進(jìn)展生存(PFS)率為57%，據(jù)CT檢查評(píng)效的16周完全緩解(CR)率達(dá)42%，顯著優(yōu)于歷史對(duì)照的伊布替尼單藥緩解率(9%，P<0.001)。TP53突變通常被認(rèn)為與MCL治療耐藥相關(guān)，而此研究中TP53突變型與野生型療效無顯著差異。

此外，研究檢測患者骨髓微小殘留病灶(MRD)清除率為67%，外周血MRD清除率為38%;但其中2例達(dá)到MRD陰性患者仍出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。因此有學(xué)者認(rèn)為，與慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)不同，復(fù)發(fā)/難治MCL患者達(dá)MRD陰性后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍高，不建議停藥觀察。

不良反應(yīng)方面，2例患者在開始聯(lián)用Venetoclax后出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征，其他不良反應(yīng)與伊布替尼單藥治療相似，主要包括低級(jí)別的消化道反應(yīng)、乏力、出血、瘀斑、關(guān)節(jié)痛等。

美國克利夫蘭診所Hill教授指出，在過去的幾年中，隨著來那度胺、硼替佐米、伊布替尼和Acalabrutinib被批準(zhǔn)上市，MCL患者的生存期已得到顯著改善，其中伊布替尼已逐漸成為最常用于復(fù)發(fā)/難治MCL患者的小分子靶向藥物。但伊布替尼或Acalabrutinib單藥治療尤其在應(yīng)用時(shí)機(jī)較晚時(shí)難以達(dá)到完全緩解且有效持續(xù)時(shí)間有限，復(fù)發(fā)/難治MCL的治療仍十分困難。

此研究采用Venetoclax聯(lián)合伊布替尼治療復(fù)發(fā)/難治MCL達(dá)到前所未有的完全緩解情況且耐受性良好，具有良好的應(yīng)用前景。目前關(guān)于伊布替尼聯(lián)合Venetoclax對(duì)比伊布替尼單藥治療的Ⅲ期確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其結(jié)果非常值得期待。(編譯 楊明子 審校 宋玉琴)