阿斯利康公司奧希替尼（泰瑞沙，Osimertinib，Tagrisso）日前獲美國FDA批準(zhǔn)，作為表皮生長因子受體（EGFR）突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療藥物。奧希替尼為三代不可逆性EGFR-TKI，可抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，具有抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床活性。（自FDA網(wǎng)站）

這一批準(zhǔn)是基于Ⅲ期臨床研究FLAURA研究結(jié)果，該研究顯示，與目前標(biāo)準(zhǔn)一線治療（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奧希替尼降低了54%的疾病進(jìn)展風(fēng)險。在雙盲研究中，標(biāo)準(zhǔn)療法組中位無進(jìn)展生存期（PFS）為10.2個月，而奧希替尼組為18.9個月（HR=0.46，95%CI 0.37-0.57，P<0.0001）。

FLAURA研究此前在學(xué)術(shù)會議上進(jìn)行過多次報告，是一項國際多中心隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床研究，入組556例來自亞洲、歐洲和北美的EGFR陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌初治患者，1:1比例隨機(jī)分至奧希替尼（279例）組或標(biāo)準(zhǔn)治療組（厄洛替尼或吉非替尼，277例）。研究允許穩(wěn)定中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移患者入組，主要研究終點(diǎn)為PFS。

結(jié)果顯示，奧希替尼組和標(biāo)準(zhǔn)治療組中位PFS分別為18.9個月和10.2個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險減半（HR=0.46，95%CI 0.37~0.57，P<0.0001）。奧希替尼在所有亞組中均觀察到PFS獲益，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險至少降低40%。有CNS轉(zhuǎn)移的患者（116例），奧希替尼組中位PFS為15.2個月，標(biāo)準(zhǔn)治療組為9.6個月（HR=0.47，95%CI 0.30~0.74，P=0.0009）。無CNS轉(zhuǎn)移的患者（440例）中，奧希替尼組和對照組的中位PFS分別為19.1個月和10.9個月（HR=0.46，95%CI 0.36~0.59，P<0.0001）。奧希替尼組緩解持續(xù)時間是標(biāo)準(zhǔn)治療組的2倍多（17.2個月 vs. 8.5個月）。

近期舉行的歐洲肺癌大會上，F(xiàn)LAURA研究更新數(shù)據(jù)公布，結(jié)果顯示，相對于標(biāo)準(zhǔn)治療組，奧希替尼組所有終點(diǎn)均有臨床意義的改善。奧希替尼于2015年11月獲FDA加速批準(zhǔn)，成為首個用于EGFR TKI治療期間或治療后進(jìn)展的T790M突變陽性NSCLC靶向治療藥物；2017年3月，獲得CFDA批準(zhǔn)，正式在中國上市，商品名“泰瑞沙”；2017年9月，獲NCCN指南推薦用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽性NSCLC患者。如今，奧希替尼終于獲美國FDA批準(zhǔn)用于EGFR突變患者的一線治療。

（編譯 王菲菲）