測序研究發(fā)現(xiàn)新的前列腺癌基因和靶點(diǎn)
英國牛津大學(xué)Wedge等報告了對前列腺癌全基因組學(xué)測序研究結(jié)果,研究發(fā)現(xiàn)了前列腺癌相關(guān)基因、與前列腺癌進(jìn)展相關(guān)的基因異常以及潛在的可研發(fā)藥物作用的靶點(diǎn)(Nat Genet. 2018 年4月16日在線版. doi: 10.1038/s41588-018-0086-z)
前列腺癌臨床治療仍面臨挑戰(zhàn),包括沒辦法預(yù)測轉(zhuǎn)歸以及晚期前列腺癌也致命。研究者對112例原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者標(biāo)本進(jìn)行了全基因組測序,將檢測結(jié)果與以往研究報道數(shù)據(jù)(930例)綜合分析。
研究發(fā)現(xiàn)了22種此前未發(fā)現(xiàn)的可能的驅(qū)動基因有編碼突變,有些基因如NEAT1和FOXA1基因非編碼區(qū)功能性突變。研究者分析了特異性與前列腺癌疾病進(jìn)展過程相關(guān)的驅(qū)動基因突變,如CHD1和BRCA2基因缺失突變是ETS融合基因陰性前列腺癌發(fā)生過程中的早期事件。
研究通過計算機(jī)化學(xué)基因組學(xué)分析(canSAR)篩選出了11個已獲批藥物可作用的靶點(diǎn),7個試驗(yàn)性藥物靶點(diǎn),62個有化合物可能作用的靶點(diǎn),值得未來臨床試驗(yàn)探討。
(編譯 王娜)
