經(jīng)突破性療法通道獲批的抗腫瘤藥物，與不是經(jīng)過該通道獲批藥物相比，獲批時(shí)間較短，但沒有證據(jù)表明這些藥物在療效、安全性或創(chuàng)新性方面有顯著優(yōu)勢(shì)。（J Clin Oncol. 2018年4月24日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.77.1592）

突破性療法（Breakthrough Therapies）于2012年由FDA正式推出，旨在提高藥物研發(fā)上市速度。該計(jì)劃是否達(dá)到預(yù)期，經(jīng)該通道獲批的藥物與不經(jīng)該通道獲批抗腫瘤藥物之間，在審批時(shí)間、療效和安全性方面是否有差異。

為加速創(chuàng)新藥物研發(fā)和審查，在已有三條特別審批通道即快速通道（Fast Track）、優(yōu)先審評(píng)（Priority Review）、加速批準(zhǔn)（Accelerated Approval）的基礎(chǔ)上，F(xiàn)DA于2012年推出突破性療法計(jì)劃。

FDA同時(shí)指出，進(jìn)入該通道審批的藥物并非意味著藥物本身有實(shí)質(zhì)性突破，或藥物本身有多么顯著的療效。進(jìn)入該特別通道條件有兩個(gè)：藥物本身或與其他藥物聯(lián)合能治療嚴(yán)重的危及生命的疾??；新藥在療效和安全性上有明顯優(yōu)勢(shì)。

該通道的推出的確加速了藥物上市周期，如2013年，Pembrolizumab即進(jìn)入FDA的突破性療法審批通道，至2014年9月獲審批通過，距離該藥首次用于人體試驗(yàn)僅3年時(shí)間?？鼓[瘤新藥中有54%是通過突破性療法通道審批通過的，有研究對(duì)突破性審批通道的藥物進(jìn)行了全面分析和評(píng)價(jià)。

研究納入2012年1月至2017年12月獲批的所有抗腫瘤新藥，分析指標(biāo)包括關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中的總生存、無進(jìn)展生存、緩解率等，對(duì)比突破性通道獲批與非該通道獲批藥物的獲批時(shí)間和治療療效終點(diǎn)指標(biāo)及作用機(jī)制的創(chuàng)新性等。

2012~2017年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)58種抗腫瘤新藥，其中25種是通過突破性審批通道獲批的，26種經(jīng)加速審批通道，28種經(jīng)快速通道，46種經(jīng)優(yōu)先審批通道。經(jīng)突破性通道與非該通道獲批的中位獲批時(shí)間分別為5.2年和7.1年，相差1.9年。兩種形式獲批藥物的中位無進(jìn)展生存獲益（8.6個(gè)月 vs. 4.0個(gè)月）和PFS風(fēng)險(xiǎn)比（0.43 vs. 0.51）或?qū)嶓w瘤緩解率（37% vs. 39%）均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。突破性通道獲批藥物在創(chuàng)新機(jī)制上甚至差于非突破性通道獲批的藥物。死亡率和嚴(yán)重不良事件在兩類通道獲批藥物中相似。

（編譯 于得水 王亞楠）