奧希替尼（Osimertinib）在歐洲已獲批用于EGFR T790M突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者一線治療。法國古斯塔夫·魯西研究所Planchard報告的FLAURA研究更新數(shù)據(jù)支持EGFR敏感突變NSCLC患者一線使用奧希替尼。此前報道的奧希替尼相對于標(biāo)準(zhǔn)治療（SoC）的無進(jìn)展生存（PFS）獲益在進(jìn)展后各節(jié)點(diǎn)的結(jié)局指標(biāo)評估中均繼續(xù)保持優(yōu)勢。這些結(jié)局指標(biāo)包括：PFS（HR=0.46）、至第一次后線治療中位時間（HR=0.51）、PFS2（HR=0.58）和至第二次后線治療中位時間（HR=0.60）。（2018年ELCC大會. 摘要號128O; 139PD）

FLAURA研究新數(shù)據(jù)

556例患者被隨機(jī)分為兩組，奧希替尼組：80 mg/d（279例）；SoC EGFR-TKI組：吉非替尼250 mg/次 1/日，或厄洛替尼150 mg/次 1/日（277例）。持續(xù)用藥至病情進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)或退出研究。進(jìn)展后治療由研究者決定，接受SoC治療進(jìn)展后若有T790M突變可交叉至口服奧希替尼治療。

結(jié)果顯示，奧希替尼組與SoC EGFR-TKI組相比，PFS顯著延長（P<0.001）,目前數(shù)據(jù)（尚未最終統(tǒng)計(jì)）顯示中位OS顯著延長（P=0.007）。奧希替尼治療組終止治療、疾病進(jìn)展及死亡率均較低。

截至2017年6月12日，奧希替尼組及SoC EGFR-TKI組分別有138例（49%）及213例（77%）患者終止了既定方案的治療。這些患者分別有82例（29%）及129例（47%）接受了首次后線治療（FST）。其中奧希替尼組46例（16%）接受含鉑化療，29例（10%）接受EGFR-TKI治療；SoC EGFR-TKI組27例（10%）接受含鉑化療，55例（20%）接受奧希替尼治療。

奧希替尼組至死亡或至研究終止的中位時間為20.8個月，SoC EGFR-TKI組為11.5個月。奧希替尼組至首次后線治療或死亡的中位時間（TFST）為23.5個月，SoC組為13.8個月（HR=0.51，95%CI 0.40~0.64，P<0.0001）。

繼續(xù)后線治療的患者，從隨機(jī)入組至二次進(jìn)展中位時間（PFS2）在奧希替尼組尚未達(dá)到，在SoC EGFR-TKI組為20.0個月（HR=0.58，95%CI 0.44~0.78，P=0.0004）。

兩組進(jìn)入第二次后線治療（SST）患者分別為9%和14%，死亡患者分別為18%和26%。奧希替尼組中位SST及死亡時間尚未達(dá)到，SoC EGFR-TKI組為25.9個月（HR=0.60，95%CI 0.45~0.80，P=0.0005）。遞進(jìn)分析顯示多個指標(biāo)的風(fēng)險比（HR）均有統(tǒng)計(jì)差異，增加了對OS獲益的可能。

研討嘉賓Mitsudomi指出，OS是研究終點(diǎn)的金標(biāo)準(zhǔn)，然而，多種原因?qū)е翺S缺乏可操作性。后線治療也不可避免會對OS產(chǎn)生影響。PFS雖然容易測量，但也受制于多種偏倚因素的影響。此外，PFS獲益常常難以轉(zhuǎn)化為OS獲益。所以，當(dāng)難以評價OS數(shù)據(jù)時，推薦使用PFS2指標(biāo)。

FLAURA研究中，一些進(jìn)展后結(jié)局指標(biāo)，諸如TFST、PFS2、TSST等在奧希替尼組均優(yōu)于SoC EGFR-TKI組。上述證據(jù)均支持EGFR突變NSCLC患者一線優(yōu)先選用奧希替尼。

生活質(zhì)量無差異

多倫多瑪嘉烈公主醫(yī)院Leighl指出，奧希替尼對生活質(zhì)量（QoL）的改善與SoC類似。FLAURA研究納入的患者有超過60%完成了EORTC-QLQ-C30量表以及QLQ-LC13量表。結(jié)果顯示兩組患者在咳嗽、呼吸困難、胸痛、食欲缺乏以及疲勞等方面均有相同程度的改善。

研討嘉賓Ekman強(qiáng)調(diào)了患者報告臨床結(jié)局（PRO）的重要性，尤其是對長期用藥的患者需要監(jiān)測和處理不良反應(yīng)。鼓勵在報道PFS以及其他重要觀察指標(biāo)的同時報道PRO，不鼓勵單獨(dú)報道PRO。 

（編譯 邱嬌嬌 審校 黃海力）