上海胸科醫(yī)院Zhang報(bào)告的大型回顧性研究顯示，表皮生長因子受體（EGFR）復(fù)合突變的晚期肺腺癌患者，在標(biāo)準(zhǔn)一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后，其緩解率不同。第一代EGFR-TKI治療Del-19合并21L858R突變、Del-19/21L858R合并非典型（少見）突變、雙重非典型突變的患者有效。然而，對(duì)于合并原發(fā)耐藥的復(fù)合突變患者，TKI治療效果不佳。（2018 ELCC大會(huì). 摘要號(hào)140PD）

晚期肺腺癌患者單個(gè)腫瘤樣本中可能存在兩種或兩種以上的EGFR突變，即復(fù)合突變。復(fù)合突變是否改變標(biāo)準(zhǔn)一線TKI治療的療效，目前尚無定論，此外，復(fù)合突變的頻率也尚未可知。該研究連續(xù)回顧了2011年1月至2017年1月肺腺癌患者的EGFR的突變情況，并研究了復(fù)合突變患者的TKI治療療效。

結(jié)果顯示，不同EGFR突變類型者接受TKI治療的有效率存在很大差異。在所檢索的16 840例患者中，5898例存在EGFR突變。在EGFR突變患者中，187例患者存在復(fù)合突變，占3.2%。其中95例患者為晚期肺腺癌，并接受了TKI治療。

27例Del-19合并21L858R突變腺癌患者的TKI治療的客觀緩解率（ORR）為72.7%，28例Del-19/21L858R合并非典型突變患者的ORR為54.2%，20例雙重非典型突變患者的ORR為66.7%。

各組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為18.2個(gè)月（95%CI 12.0~24.4個(gè)月）、10.1個(gè)月（95%CI 6.5~13.7個(gè)月）和11.1個(gè)月（95%CI 6.8~15.4個(gè)月）。20例存在原發(fā)耐藥突變的復(fù)合突變患者中，有效率最低，ORR只有15%，中位PFS僅1.4個(gè)月（95% CI 0.2~2.5個(gè)月）。

Ortiz-Cuaran表示，該研究中EGFR復(fù)合突變占EGFR突變譜的3.2%。雙重經(jīng)典突變的患者相較其他少見突變，PFS最佳，且其或可從TKI治療中有更多獲益。包含經(jīng)典突變的復(fù)合突變或兩種少見突變的PFS與單經(jīng)典突變類似。 （編譯 趙大川）