英國桑格研究所Gozdecka等報告，他們在男性Y染色體上發(fā)現(xiàn)了第一個針對白血病的保護基因，這種Y染色體基因可防止急性髓性白血病(AML)和其他癌癥的發(fā)生。(Nat Genet. 2018年5月7日在線版. doi: 10.1038/s41588-018-0114-z.)

研究在分析X染色體基因UTX(已知在許多種腫瘤中發(fā)生突變)的缺失是如何加速AML的進展時發(fā)現(xiàn)，Y染色體上的一個相關(guān)基因UTY，能保護UTX缺失的雄性小鼠免受AML的攻擊。隨后研究者發(fā)現(xiàn)，在AML和其他幾種人類癌癥中，UTX的缺失往往伴隨著UTY的缺失，從而證實UTY的抑癌作用范圍不止于AML。

女性有兩條X染色體，而男性則是一條X染色體、一條Y染色體， X染色體和Y染色體共享許多基因，但只有少數(shù)基因例如UTY，僅在Y染色體上被發(fā)現(xiàn)。一直以來，這些Y特異性基因被認為包含了男性性特征所需的遺傳信息，但對其其他潛在的功能卻并不清楚。這一新的發(fā)現(xiàn)改變了人們對Y染色體的固有認知，并有助于研究人員加強對AML和其他癌癥發(fā)展的理解。

有研究者指出，隨著年齡的增長，男性經(jīng)常會從細胞中失去Y染色體，其意義尚不明確。該研究強化了Y染色體丟失可能會增加癌癥風(fēng)險的論點，并描述了這種情況如何發(fā)生的機制。

研究者研究了人類和小鼠細胞中的UTX基因，試圖了解其在AML中的作用，實驗除了發(fā)現(xiàn)UTY的腫瘤抑制作用之外，還發(fā)現(xiàn)了一種UTX缺失導(dǎo)致AML產(chǎn)生的新機制。研究發(fā)現(xiàn)UTX能作為一種常見“支架”，將大量控制DNA通路和基因表達的調(diào)節(jié)蛋白聚集在一起，這一功能也可由UTY執(zhí)行。當UTX或UTY缺失時，這些蛋白不能正確調(diào)節(jié)基因表達，并且癌癥也變得更可能產(chǎn)生。

有評論者指出，治療AML的方法幾十年來一直沒有改變，對新療法的需求很大，這項研究幫助我們了解了AML的發(fā)展，并為我們開發(fā)新的藥物靶點來攻克白血病提供了線索。希望這項研究能為治療提供新的研究思路，并改善AML患者的預(yù)后。該研究有助于更深入了解AML這種高度侵襲性白血病在基因水平的改變，這是AML靶向藥物研發(fā)關(guān)鍵，有助于改善AML治療僅有強化療和造血干細胞移植治愈少部分患者的現(xiàn)狀。

(編譯 王娜)