英國桑格研究所Gozdecka等報(bào)告，他們?cè)谀行訷染色體上發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)針對(duì)白血病的保護(hù)基因，這種Y染色體基因可防止急性髓性白血病(AML)和其他癌癥的發(fā)生。(Nat Genet. 2018年5月7日在線版. doi: 10.1038/s41588-018-0114-z.)

研究在分析X染色體基因UTX(已知在許多種腫瘤中發(fā)生突變)的缺失是如何加速AML的進(jìn)展時(shí)發(fā)現(xiàn)，Y染色體上的一個(gè)相關(guān)基因UTY，能保護(hù)UTX缺失的雄性小鼠免受AML的攻擊。隨后研究者發(fā)現(xiàn)，在AML和其他幾種人類癌癥中，UTX的缺失往往伴隨著UTY的缺失，從而證實(shí)UTY的抑癌作用范圍不止于AML。

女性有兩條X染色體，而男性則是一條X染色體、一條Y染色體， X染色體和Y染色體共享許多基因，但只有少數(shù)基因例如UTY，僅在Y染色體上被發(fā)現(xiàn)。一直以來，這些Y特異性基因被認(rèn)為包含了男性性特征所需的遺傳信息，但對(duì)其其他潛在的功能卻并不清楚。這一新的發(fā)現(xiàn)改變了人們對(duì)Y染色體的固有認(rèn)知，并有助于研究人員加強(qiáng)對(duì)AML和其他癌癥發(fā)展的理解。

有研究者指出，隨著年齡的增長，男性經(jīng)常會(huì)從細(xì)胞中失去Y染色體，其意義尚不明確。該研究強(qiáng)化了Y染色體丟失可能會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)的論點(diǎn)，并描述了這種情況如何發(fā)生的機(jī)制。

研究者研究了人類和小鼠細(xì)胞中的UTX基因，試圖了解其在AML中的作用，實(shí)驗(yàn)除了發(fā)現(xiàn)UTY的腫瘤抑制作用之外，還發(fā)現(xiàn)了一種UTX缺失導(dǎo)致AML產(chǎn)生的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)UTX能作為一種常見“支架”，將大量控制DNA通路和基因表達(dá)的調(diào)節(jié)蛋白聚集在一起，這一功能也可由UTY執(zhí)行。當(dāng)UTX或UTY缺失時(shí)，這些蛋白不能正確調(diào)節(jié)基因表達(dá)，并且癌癥也變得更可能產(chǎn)生。

有評(píng)論者指出，治療AML的方法幾十年來一直沒有改變，對(duì)新療法的需求很大，這項(xiàng)研究幫助我們了解了AML的發(fā)展，并為我們開發(fā)新的藥物靶點(diǎn)來攻克白血病提供了線索。希望這項(xiàng)研究能為治療提供新的研究思路，并改善AML患者的預(yù)后。該研究有助于更深入了解AML這種高度侵襲性白血病在基因水平的改變，這是AML靶向藥物研發(fā)關(guān)鍵，有助于改善AML治療僅有強(qiáng)化療和造血干細(xì)胞移植治愈少部分患者的現(xiàn)狀。

(編譯 王娜)