瑞士研究者發(fā)明了一種預(yù)警身體患癌的文身，將改造的工程細(xì)胞植入皮下，即可對血鈣濃度進(jìn)行監(jiān)測，機(jī)體出現(xiàn)高鈣血癥時，這些細(xì)胞就會表達(dá)黑色素，皮膚就會出現(xiàn)一塊“文身”。（Sci Transl Med. 2018, 10(437). doi: 10. 1126/scitranslmed. aap8562）

正常人體內(nèi)，血鈣平衡有精密調(diào)控，血鈣降低時有甲狀旁腺激素開始運(yùn)作，促進(jìn)鈣再吸收和骨鈣動員；當(dāng)血鈣升高，鈣敏感受體激活，抑制甲狀旁腺素分泌。當(dāng)發(fā)生腫瘤，原發(fā)腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤或它們吸引來的免疫細(xì)胞，會分泌多種因子，打破體內(nèi)鈣平衡，導(dǎo)致高鈣血癥。

許多腫瘤都有高鈣血癥，包括乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肺癌、胃腸癌和某些血液腫瘤等，提示這種文身可作為多種腫瘤出現(xiàn)的早期預(yù)警。因?yàn)楦哜}血癥出現(xiàn)得早，甚至可在沒有癥狀或沒有典型癥狀的時候就出現(xiàn)，所以監(jiān)測血鈣變化可能幫助癌癥早診。

可用鈣敏感受體監(jiān)測血鈣濃度，鈣敏感受體對輕微高血鈣（5.6~10 mg/dl）即有響應(yīng)，而這正是很多無癥狀腫瘤患者的血鈣濃度。研究者設(shè)計(jì)了一種可表達(dá)鈣敏感受體的工程細(xì)胞，可監(jiān)測血鈣濃度升高，細(xì)胞啟動下一步反應(yīng)，激活酪氨酸激酶表達(dá)黑色素。

研究者在不同細(xì)胞系中嘗試構(gòu)建這種工程細(xì)胞，最終發(fā)現(xiàn)HEK293細(xì)胞制成的成品工程細(xì)胞效果最好，這種文身細(xì)胞對鈣離子濃度變化敏感，下游黑色素表達(dá)也很靈敏，可滿足監(jiān)測要求。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種文身細(xì)胞功能很好，在模擬輕微高血鈣（1.6 mM）和中度高血鈣（1.8 mM）的鈣粒子濃度下，文身細(xì)胞都產(chǎn)生了足夠肉眼觀察的黑色素，且要分別持續(xù)24小時和12小時才會出現(xiàn)明顯的黑色素沉積。文身在室溫環(huán)境下觀察6個月，未隨著時間而消失，說明其非常穩(wěn)定，不容易被身體代謝掉。

研究者在裸鼠中對這種文身細(xì)胞進(jìn)行了驗(yàn)證，在裸鼠身體一側(cè)植入封裝好的文身細(xì)胞，一側(cè)植入不同腫瘤組織，有乳腺癌、結(jié)直腸癌等可造成高血鈣的腫瘤，也有腺瘤等與高血鈣無關(guān)的腫瘤。

發(fā)現(xiàn)移植了高血鈣相關(guān)腫瘤的裸鼠，都在植入位置長出文身，對照鼠未出現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)38天時間內(nèi)，裸鼠并未出現(xiàn)患病跡象。若這種文身細(xì)胞在人體內(nèi)也可同樣有效，則有望幫助高危人群監(jiān)測腫瘤發(fā)生，癌癥可更早期檢出實(shí)現(xiàn)早診早治。

當(dāng)然若身體存在其他可導(dǎo)致高血鈣的疾病如甲亢、肉芽腫、認(rèn)知障礙和腎衰等，也可能出現(xiàn)文身，所以這種細(xì)胞只能作為輔助篩查手段，不過這種文身細(xì)胞應(yīng)該還可以用于其他疾病如神經(jīng)退行性疾病的監(jiān)測。

（編譯 馮如）