美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)Tanyi等報(bào)告，將患者樹(shù)突狀細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞提取出來(lái)共培養(yǎng)一段時(shí)間后，將這些訓(xùn)練過(guò)的樹(shù)突狀細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，在對(duì)25例Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者的治療中，有反應(yīng)的患者2年生存率達(dá)到100%，無(wú)反應(yīng)患者2年生存率為25%。（Sci Transl Med. 2018 Apr 11;10(436). pii: eaao5931. doi: 10.1126/scitranslmed.aao5931）

其中1例46歲的接受過(guò)5線化療均無(wú)效的Ⅳ期卵巢癌患者，2年內(nèi)接受了28次這種疫苗注射，已5年生存無(wú)復(fù)發(fā)，達(dá)到臨床治愈。

研究者指出，卵巢癌雖然手術(shù)聯(lián)合化療效果較好，但85%的患者很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性，沒(méi)有有效的治療選擇。時(shí)下大熱的免疫療法在卵巢癌中研究進(jìn)展也不盡人意，卵巢癌對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑反應(yīng)率僅為10%~15%。

研究者從患者外周血中提取單核細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)大量的樹(shù)突細(xì)胞。研究者提取了患者腫瘤細(xì)胞，制成裂解物，將培養(yǎng)好的樹(shù)突細(xì)胞放到里面生活了一段時(shí)間，隨后把這些疫苗注射回患者體內(nèi)。

這項(xiàng)臨床研究納入25例卵巢癌患者，患者均經(jīng)歷復(fù)發(fā)，為Ⅲ期或Ⅳ期，接受過(guò)化療未接受免疫治療?；颊叻譃槿M，第一組（5例）只接受疫苗，第二組（10例）同時(shí)進(jìn)行貝伐珠單抗治療，第三組（10例）在第二組基礎(chǔ)上加低劑量環(huán)磷酰胺治療。患者均注射至少五次疫苗，隨后進(jìn)行兩年隨訪。

貝伐珠單抗和環(huán)磷酰胺是復(fù)發(fā)性卵巢癌常用的治療藥物，貝伐珠單抗可阻止VEGF-A對(duì)T細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤的抑制，幫助T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織；環(huán)磷酰胺可降低調(diào)節(jié)T細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞殺傷能力，理論上這兩種藥物可增加疫苗的效力。

對(duì)疫苗有反應(yīng)的患者無(wú)進(jìn)展生存得到顯著延長(zhǎng)，2年隨訪過(guò)程中，這些患者總生存率達(dá)100%，無(wú)反應(yīng)患者2年生存率僅有25%。進(jìn)一步研究證實(shí)，疫苗確可成功調(diào)動(dòng)針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原的免疫反應(yīng)，新擴(kuò)增的T細(xì)胞能高度識(shí)別新抗原。

且疫苗的安全性非常好，試驗(yàn)過(guò)程中，25例患者總共接受了392次疫苗注射，全程無(wú)嚴(yán)重不良事件產(chǎn)生。環(huán)磷酰胺+貝伐珠單抗為卵巢癌臨床常用的治療組合，安全性有保證。聯(lián)合治療確可增加疫苗效果。

（編譯 張睿瑞）