美國研究者Weinberg教授等報(bào)告的研究顯示，是手術(shù)帶來的傷口在愈合過程中誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，而不是手術(shù)本身，促進(jìn)了腫瘤的轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。（Sci Transl Med. 2018;10(436) doi: 10.1126/scitranslmed.aan3464）

近來有研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤早期甚至未成型前就已經(jīng)有腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移播散到遠(yuǎn)處了。即便是有益的主流治療也不可避免有不好的一面，術(shù)前化療可能引發(fā)某些患者的轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞經(jīng)過化療的洗禮后可能變得侵襲性更強(qiáng)。目前該研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)可喚醒遠(yuǎn)處休眠的微轉(zhuǎn)移，引發(fā)轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。

乳腺癌患者原發(fā)灶切除后，有些患者較早（12~18個(gè)月達(dá)高峰）出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。發(fā)生轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)是腫瘤治療非常棘手的難題，也是很多腫瘤患者的死因。是手術(shù)過程中腫瘤細(xì)胞釋放到血循環(huán)中導(dǎo)致的？還是之前就已經(jīng)存在的微轉(zhuǎn)移灶生長所致？還是疾病的自然病程？是手術(shù)扳動(dòng)了休眠轉(zhuǎn)移灶生長的扳機(jī)？

臨床研究是沒辦法回答這些問題的，設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)其中一半患者不給予手術(shù)治療，這不符合倫理。已有的實(shí)驗(yàn)方法也不能很好地給出答案。為了一探究竟，研究者開展了相關(guān)研究，采用了一種實(shí)驗(yàn)性模型，在注射了乳腺癌細(xì)胞的小鼠身上制造手術(shù)傷口但不去動(dòng)腫瘤原發(fā)灶，模擬手術(shù)傷口炎癥對腫瘤生長的影響。Weinberg教授發(fā)現(xiàn)，機(jī)體免疫系統(tǒng)T細(xì)胞可壓制這些蟄伏起來的腫瘤細(xì)胞，不讓其發(fā)展成腫瘤。

研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠注射少量侵襲性乳腺癌細(xì)胞，若是免疫系統(tǒng)完整的小鼠，10%出現(xiàn)腫瘤，90%的小鼠免疫系統(tǒng)會(huì)通過釋放CD8+T細(xì)胞，堅(jiān)決把注射的腫瘤細(xì)胞滅掉，如同不相合的器官移植排異一般。這解釋了為什么35%的乳腺癌患者診斷時(shí)已有成千的微轉(zhuǎn)移，但只有半數(shù)最終發(fā)生轉(zhuǎn)移性致命腫瘤。比較幸運(yùn)的那一半，是免疫系統(tǒng)在抑制著腫瘤發(fā)生，那么什么機(jī)制把休眠狀態(tài)的微轉(zhuǎn)移給喚醒了呢？ 

該研究發(fā)現(xiàn)是手術(shù)傷口炎癥惹的禍，傷口炎癥打破了T細(xì)胞對蟄伏腫瘤壓制的平衡。模擬了手術(shù)切口但不去切除腫瘤原發(fā)灶的小鼠與無傷口小鼠比，腫瘤發(fā)生率更高，腫瘤體積也更大。血液學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，炎性單核細(xì)胞水平大幅增加，非炎性單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平?jīng)]有明顯改變。腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的CCL2趨化因子作用于炎性單核細(xì)胞，使其分化成促進(jìn)腫瘤生長的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞。

研究者查閱臨床研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者切除術(shù)后，傷口愈合慢的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更大，圍手術(shù)期使用非甾體類抗炎藥物可降低患者的轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。其他腫瘤如黑色素瘤的小鼠實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)了這一機(jī)制。

既然手術(shù)傷口不能避免，那么應(yīng)用抗炎藥抑制炎癥是容易的，研究發(fā)現(xiàn)給小鼠用了非甾體類抗炎藥抑制了炎癥反應(yīng)后，傷口愈合速度不受影響，與未服用抗炎藥小鼠相比，即使長出腫瘤，體積也小得多。部分免疫能力強(qiáng)的小鼠甚至能將小腫瘤消滅掉。已經(jīng)存在的臨床研究數(shù)據(jù)也顯示，圍手術(shù)期抗炎可減少乳腺癌患者的早期轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。

研究者指出，這是第一項(xiàng)針對腫瘤切除術(shù)副作用的系統(tǒng)性研究，該研究并非意在建議患者放棄保乳或乳房切除手術(shù)或其他手術(shù)，而是希望該研究引發(fā)人們對非甾體類抗炎藥預(yù)防轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)的探索，未來或可將非甾體類抗炎藥作為聯(lián)合治療之選，以控制手術(shù)帶來的不良影響。

沒準(zhǔn)不久的將來，阿司匹林和布洛芬等藥物說明書上就會(huì)加上這么一條，可降低乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這些便宜得要命的非甾體類抗炎藥可防止機(jī)體免疫系統(tǒng)放松對腫瘤的防御。Weinberg教授是懷特海德研究所的創(chuàng)始人之一，是腫瘤研究領(lǐng)域的先驅(qū)，人類第一個(gè)癌基因Ras和第一個(gè)抑癌基因Rb發(fā)現(xiàn)者就是這位Weinberg教授。

（編譯 王娜）