美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所研究者篩選出了一種單克隆抗體，可增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力，該研究將免疫療法的范圍擴(kuò)展到了T細(xì)胞以外。(Science. 2018, 359: 1537-1542. doi: 10.1126/science.aao0505)

許多人類腫瘤因細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)表達(dá)MICA和MICB，可標(biāo)記細(xì)胞被細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞通過自然殺傷細(xì)胞2D(NKG2D)受體激活作用清除，腫瘤通?？赏ㄟ^蛋白水解脫落MICA和MICB，逃避這種免疫識(shí)別通路。

研究者研發(fā)了可靶向 MICA α3結(jié)構(gòu)域的抗體，這一結(jié)構(gòu)域是蛋白水解脫落部位，發(fā)現(xiàn)這些抗體可預(yù)防人類腫瘤細(xì)胞表面MICA和MICB脫落，這些抗體可抑制多種免疫功能正常小鼠模型腫瘤生長(zhǎng)，減少小鼠模型人黑色素瘤轉(zhuǎn)移。抗腫瘤免疫主要由自然殺傷細(xì)胞通過激活NKG2D和CD16 Fc受體介導(dǎo)，這種策略可預(yù)防重要的免疫激活配體的缺失，重新激活抗腫瘤免疫。

有評(píng)論專家指出，MICA和MICB基因的表達(dá)非常復(fù)雜，有很多變體，與NKG2D受體的結(jié)合能力也不盡相同。在這一新研究中，7C6單抗靶向的是最常見的MICA/MICB變體，它們?cè)谠S多腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，但幾乎不存在于健康細(xì)胞表面。

此外，除了NK細(xì)胞，NKG2D受體在CD8+T細(xì)胞表面也有表達(dá)，也就是說，NKG2D受體通路被激活的時(shí)候，CD8+T細(xì)胞也可以被激活。后續(xù)需要深入研究探討腫瘤細(xì)胞被殺滅是否也有CD8+T細(xì)胞的貢獻(xiàn)，這也為MICA/MICB單抗和免疫檢查點(diǎn)抑制劑或其他T細(xì)胞免疫療法的聯(lián)合治療提供了可能。

評(píng)論專家認(rèn)為，相比傳統(tǒng)療法直接攻擊腫瘤，靶向免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的治療策略是更好的選擇，對(duì)于患者副作用更少預(yù)后更好。

(編譯 王娜)