美國Dana-Farber癌癥研究所研究者篩選出了一種單克隆抗體，可增強NK細胞對癌細胞的識別和殺傷能力，該研究將免疫療法的范圍擴展到了T細胞以外。(Science. 2018, 359: 1537-1542. doi: 10.1126/science.aao0505)

許多人類腫瘤因細胞應(yīng)激反應(yīng)表達MICA和MICB，可標(biāo)記細胞被細胞毒性淋巴細胞通過自然殺傷細胞2D(NKG2D)受體激活作用清除，腫瘤通?？赏ㄟ^蛋白水解脫落MICA和MICB，逃避這種免疫識別通路。

研究者研發(fā)了可靶向 MICA α3結(jié)構(gòu)域的抗體，這一結(jié)構(gòu)域是蛋白水解脫落部位，發(fā)現(xiàn)這些抗體可預(yù)防人類腫瘤細胞表面MICA和MICB脫落，這些抗體可抑制多種免疫功能正常小鼠模型腫瘤生長，減少小鼠模型人黑色素瘤轉(zhuǎn)移?？鼓[瘤免疫主要由自然殺傷細胞通過激活NKG2D和CD16 Fc受體介導(dǎo)，這種策略可預(yù)防重要的免疫激活配體的缺失，重新激活抗腫瘤免疫。

有評論專家指出，MICA和MICB基因的表達非常復(fù)雜，有很多變體，與NKG2D受體的結(jié)合能力也不盡相同。在這一新研究中，7C6單抗靶向的是最常見的MICA/MICB變體，它們在許多腫瘤細胞上表達，但幾乎不存在于健康細胞表面。

此外，除了NK細胞，NKG2D受體在CD8+T細胞表面也有表達，也就是說，NKG2D受體通路被激活的時候，CD8+T細胞也可以被激活。后續(xù)需要深入研究探討腫瘤細胞被殺滅是否也有CD8+T細胞的貢獻，這也為MICA/MICB單抗和免疫檢查點抑制劑或其他T細胞免疫療法的聯(lián)合治療提供了可能。

評論專家認為，相比傳統(tǒng)療法直接攻擊腫瘤，靶向免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的治療策略是更好的選擇，對于患者副作用更少預(yù)后更好。

(編譯 王娜)