意大利比薩大學(xué)Cremolini等報(bào)告，在臨床上，無論轉(zhuǎn)移性右半結(jié)直腸癌患者的RAS和BRAF突變狀態(tài)如何，F(xiàn)OLFOXIRI方案(氟尿嘧啶/亞葉酸鈣+奧沙利鉑+伊立替康)聯(lián)合貝伐珠單抗或可作為一種首選的一線治療方案。(Ann Oncol. 2018年4月20日在線版)

右側(cè)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者預(yù)后較差，且從一線雙藥聯(lián)合一種靶向藥的方案中獲益有限。在TRIBE研究的這項(xiàng)非計(jì)劃分析中，研究者分析了原發(fā)腫瘤部位對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后的預(yù)測作用，以及不同原發(fā)腫瘤部位和RAS、BRAF基因突變狀態(tài)對(duì)強(qiáng)烈化療方案療效預(yù)測價(jià)值。

TRIBE研究中，患者被隨機(jī)分配接受5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和伊立替康(FOLFIRI)聯(lián)合貝伐珠單抗，或5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康(FOLFOXIRI)聯(lián)合貝伐珠單抗。起源于盲腸至橫結(jié)腸的腫瘤被定義為右半結(jié)直腸癌，起源于結(jié)腸脾曲及以下部位的腫瘤則被定義為左半結(jié)直腸癌。當(dāng)前分析納入了可獲得關(guān)于原發(fā)腫瘤部位和RAS、BRAF狀態(tài)信息的患者，并根據(jù)原發(fā)腫瘤部位、RAS和BRAF突變狀態(tài)評(píng)估其無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存(OS)和RECIST腫瘤反應(yīng)率。

508例隨機(jī)患者中，有358例(70.5%)可獲得關(guān)于原發(fā)腫瘤部位和RAS、BRAF基因狀態(tài)信息。與左半結(jié)直腸癌患者(185例)相比，右半側(cè)結(jié)直腸癌患者(173例)的OS較短(23.7個(gè)月 vs. 31.0個(gè)月，HR=1.42，95%CI 1.09~1.84，P=0.010)，且PFS也有較短的趨勢(10.2個(gè)月 vs. 11.5個(gè)月，HR=1.24，95%CI 0.98~1.56，P=0.083)，校正RAS、BRAF狀態(tài)后，這些相關(guān)性不再有顯著性。但右半結(jié)直腸癌患者可以從強(qiáng)烈的三藥化療中得到更多的相對(duì)獲益，包括PFS(HR為0.59 vs. 0.89，交互檢驗(yàn)P=0.099)和OS(HR為0.56 vs. 0.99，交互檢驗(yàn)P=0.030)而言，且該獲益獨(dú)立于患者RAS和BRAF基因狀態(tài)。

(編譯 林浩誠 審校 李宇紅)

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 李宇紅教授述評(píng)：

目前多項(xiàng)回顧性研究一致顯示，原發(fā)病灶來源于右半的轉(zhuǎn)移性腸癌患者預(yù)后明顯差于左半結(jié)腸癌患者，且無法從西妥昔單抗治療中獲益，因此如何提高轉(zhuǎn)移性右半結(jié)腸癌患者的療效十分必要。該回顧性分析了TRIBE研究(三藥FOLFOXIRI+貝伐珠單抗對(duì)比兩藥FOLFIRI+貝伐珠單抗)中腫瘤原發(fā)部位(左半或右半結(jié)腸)、以及RAS、BRAF狀態(tài)對(duì)患者生存的影響，結(jié)果顯示對(duì)于轉(zhuǎn)移性右半結(jié)直腸癌患者，無論RAS與BRAF基因狀態(tài)如何，F(xiàn)OLFOXIRI聯(lián)合貝伐珠單抗或許都可被視為一線治療的更好選擇。但由于本研究為回顧性非計(jì)劃性分析，沒有納入所有患者，左右半腸癌患者的基因狀態(tài)無法均衡以及可能存在多個(gè)相互影響因素等問題，因此本研究結(jié)論值得關(guān)注和進(jìn)一步研究，目前尚不能改變臨床實(shí)踐。