德國Frankfurt大學(xué)Fokas等報告的研究證實了新輔助直腸(NAR)評分的預(yù)后作用和個體水平上對DFS的替代性。NAR評分可幫助腫瘤科醫(yī)生基于治療反應(yīng)的臨床決策，更深入的臨床Ⅲ期研究數(shù)據(jù)集可證實它在臨床試驗水平上對DFS的替代性。(Ann Oncol. 2018年4月27日在線版)

直腸癌術(shù)前放化療后的替代研究終點目前仍然欠缺，這主要是由于統(tǒng)計學(xué)驗證方面的挑戰(zhàn)，包括缺乏基于大型Ⅲ期臨床研究的證實。研究者評估了新輔助直腸評分(Neoadjuvant Rectal Score, NAR)，一項聯(lián)合了加權(quán)cT，ypT和ypN等級的評分系統(tǒng)，在CAO/ARO/AIO-04 Ⅲ期臨床試驗1191例直腸癌患者中對無病生存期的替代性。

采用Cox回歸模型校正經(jīng)治組別、切除狀態(tài)、NAR評分進(jìn)行多變量分析，采用PC1-4標(biāo)準(zhǔn)就NAR評分對DFS在個體水平的替代性進(jìn)行了評估。

結(jié)果顯示，中位隨訪50個月后，與單用氟尿嘧啶的放化療組相比，在以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的放化療(CRT)方案中加用奧沙利鉑可顯著提高3年DFS率(75.9% vs 71.3%,P=0.034;PC 1)，帶來了向更低NAR評分分組的轉(zhuǎn)移(P=0.034)。

NAR評分低分組、中等分?jǐn)?shù)組和高分組的的3年DFS率分別為91.7%、81.8%和58.1% (P<0.001)。多變量分析顯示，NAR評分是DFS的獨立預(yù)后因素(NAR低分組 vs 高分組，HR=4.670;95%CI 3.106~7.020，P<0.001;NAR低分組 vs NAR中等分?jǐn)?shù)組,HR=1.971，95%CI 1.303~2.98，P=0.001)。盡管在解釋PC4設(shè)立替代終點中存在著固有方法上的困難，但NAR評分確實可捕捉到療效在DFS上的反映，支持了個體水平上的PC4等級的替代性。

(編譯 林浩誠 審校 李宇紅)

中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院 李宇紅教授述評：

遺傳性彌漫型胃癌(HDGC)發(fā)病較為少見，目前研究證實部分HDGC是由CDH1基因種系突變所致，但仍有部分患者并非如此。此項研究是目前為止，在非CDH1突變的HDGC家族中進(jìn)行的最大規(guī)模種系全外顯子測序的研究之一，旨在尋找影響蛋白功能進(jìn)而導(dǎo)致家族成員表現(xiàn)為患病或不患病的變異。研究者利用一種獨特的生物信息分析方法，同時結(jié)合了先前已發(fā)表的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果鑒定了一組參與DNA修復(fù)且與HDGC易感性相關(guān)的相互作用的基因，尤其是PALB2基因，這些發(fā)現(xiàn)有可能為來自HDGC的家族成員提供更多疾病相關(guān)的信息，以利于他們做出減少風(fēng)險和疾病管理的知情決策。我國是胃癌大國，既往有研究顯示我國90%以上的遺傳性胃癌患者無CDH1種系突變，因此針對中國遺傳性胃癌開展研究，鑒定主要遺傳易感基因也十分必要。