來自美國密歇根大學Schuetze等報道，對于某些伊馬替尼耐藥的胃腸間質(zhì)瘤(GIST)患者人群，達沙替尼可能有效。仍需進一步的研究來確定磷酸化SRC(pSRC)蛋白表達是否可作為預(yù)后生物標志物。(JAMA Oncol. 2018年4月26日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.0601)

對于轉(zhuǎn)移性或不接受手術(shù)切除治療的胃腸間質(zhì)瘤患者，GIST嚴重威脅生命。在少數(shù)伊馬替尼耐藥的晚期GIST患者中，舒尼替尼繼以瑞戈非尼治療可使腫瘤得到控制，但對于其他大多數(shù)患者，仍需要探索其他有效治療方案。

該項單臂研究采用貝葉斯設(shè)計，自2008年10月1日至2009年12月31日在美國14家肉瘤轉(zhuǎn)診中心治療的患者。入組標準為：年齡≥13歲，病灶可測量，伊馬替尼耐藥的轉(zhuǎn)移性GIST。入組患者每日口服70 mg達沙替尼，1天2次。治療最初24周，采用CT或MRI每8周評效一次，后每12周評效一次。療效評估采用Choi標準，每例患者接受至少5年的隨訪。另外，研究者還評估了留檔腫瘤組織中酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、pSRC、琥珀酸脫氫酶復(fù)合體鐵硫亞基B(SDHB)蛋白的表達以及KIT和PDGFRα基因突變。

研究共入組50例患者，中位年齡60歲(19~78歲)，31例(62%)為男性，其中有48例療效可評價。在整體研究人群中，6個月無進展生存(PFS)率為29%(未達到預(yù)先設(shè)置的>30%的藥物有效標準)，在14例表達pSRC患者中為50%，腫瘤客觀緩解率為25%，其中包括1例PDGFRα外顯子18伊馬替尼耐藥突變的患者。

(編譯 任登峰)