美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Iyer等報(bào)告，肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者，6周期吉西他濱-順鉑劑量密集型方案(ddGC：吉西他濱2500 mg/m2 d1，順鉑35 mg/m2 d1、2，q14)新輔助化療的療效及耐受性均較好?；熐按嬖谝伤朴泻Φ腄NA損傷修復(fù)反應(yīng)性基因改變強(qiáng)烈預(yù)示化療敏感和療效持久和更長(zhǎng)生存時(shí)間。(J Clin Oncol. 2018年5月9日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.75.0158)

新輔助化療繼以根治性膀胱切除術(shù)是肌層浸潤(rùn)性膀胱癌標(biāo)準(zhǔn)治療，順鉑為主的劑量密集方案顯示較標(biāo)準(zhǔn)化療方案更好的轉(zhuǎn)歸，不過(guò)最佳新輔助治療方案尚不明確。為了評(píng)估6周期ddGC方案新輔助治療的療效和耐受性，該項(xiàng)前瞻性、多中心、Ⅱ期研究入組49例肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者，給予ddGC方案新輔助化療，然后手術(shù)。主要終點(diǎn)為病理學(xué)降期為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(< pT2N0期)情況。未接受根治性手術(shù)治療者為無(wú)應(yīng)答者。

結(jié)果顯示，46例患者可評(píng)估，其中57%的患者于新輔助化療后疾病分期降至pT2N0以下。病理學(xué)緩解情況與無(wú)復(fù)發(fā)生存期和總生存期的改善相關(guān)。19例患者因治療毒性作用而需調(diào)整劑量方案。67%的患者按計(jì)劃完成了6個(gè)周期的化療。沒有患者因化療相關(guān)毒性作用而不能接受手術(shù)治療。

最常見的治療相關(guān)毒性反應(yīng)為貧血(12%，3級(jí))。疑似有害的DNA損傷修復(fù)反應(yīng)(DDR)性基因改變與化療敏感性相關(guān)(陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為89%)。中位隨訪2年時(shí)，未見攜帶有害DDR基因改變的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

(編譯 王濤)