德國(guó)烏爾姆大學(xué)Stilgenbauer等報(bào)告，Venetoclax后線應(yīng)用的效果持久性好，且合并del(17p)的復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者對(duì)其耐受性良好。本組高風(fēng)險(xiǎn)人群中大部分患者的血檢微小殘留病變(MRD)均可低于10-4。(J Clin Oncol. 2018年5月1日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.6840)

Venetoclax是一種口服型生物可利用的BCL-2抑制劑。基于107例患者的結(jié)果(Ⅱ期)，美國(guó)FDA和歐洲藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)Venetoclax可用于合并del(17p)的復(fù)發(fā)/難治性CLL。另外51例患者被納入安全擴(kuò)展隊(duì)列，目前報(bào)告的是對(duì)所有入組患者的擴(kuò)大分析，包括MRD陰性(<10-4)對(duì)結(jié)局的影響。

合計(jì)158例合并del(17p)的復(fù)發(fā)/難治性CLL或先前未接受治療的CLL患者(5例)在接受初始劑量后每天接受400 mg Venetoclax治療。基于2008國(guó)際慢性淋巴細(xì)胞白血病研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者每月進(jìn)行體檢和血液細(xì)胞計(jì)數(shù)。CT掃描在第36周強(qiáng)制進(jìn)行，之后則僅有臨床評(píng)估。當(dāng)懷疑患者完全緩解，進(jìn)行骨髓活檢。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)MRD。

結(jié)果顯示，患者既往治療線數(shù)中位值為2線(0~10線)，71%的患者有TP53突變，48%患者的結(jié)節(jié)≥5 cm。Venetoclax中位治療時(shí)間為23.1個(gè)月(0~44.2個(gè)月)，研究的中位時(shí)間為26.6個(gè)月(0~44.2個(gè)月)。在所有患者中，研究者評(píng)估的客觀緩解率為77%(122/158例，其中完全緩解率為20%)，預(yù)計(jì)的24個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為54%(95%CI 45%~62%)。

16例既往接受過(guò)激酶抑制劑的患者中，客觀緩解率為63%(10/16)，預(yù)計(jì)的24個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為50%(95%CI 25%~71%)。經(jīng)意向性分析，158例患者中有48例患者(30%)血液中的MRD低于10-4的下限值。常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件為血液學(xué)不良反應(yīng)，可通過(guò)支持治療和/或調(diào)整劑量來(lái)管理。

(編譯 伍潔 審校 韓冰)