美國MD Anderson癌癥中心Morita等報告，急性髓性白血病(AML)患者完全緩解時，體細胞突變的清除，尤其是非白血病基因的清除，與更好的生存率和較低的復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著相關(guān)。非白血病基因的體細胞突變可作為AML中的微小殘留病變的分子標志物。(J Clin Oncol. 2018年4月27日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.77.6757)

為了確定緩解期的突變清除程度是否能預(yù)測AML患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，該研究入組131例接受強化誘導(dǎo)化療并在第30天達到完全緩解(CR)的AML患者，使用靶向捕獲DNA測序技術(shù)來分析預(yù)處理和完全緩解患者的骨髓?；贑R時變異等位基因頻率(VAF)，分析突變清除情況(MC：殘留突變的VAF<2.5%記為MC2.5，殘留突變的VAF<1%記為MC1.0，未檢測到殘留突變記為CMC)與無事件生存、總生存(OS)、累積復(fù)發(fā)率(CIR)之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，獲得MC1.0、CMC均與更好的OS顯著相關(guān)，MC1.0患者對比非MC1.0患者的2年OS率分別為75%和61%(P=0.0465)，CMC患者對比非CMC患者的2年OS率分別為77%和60%(P=0.0303);也與更低的CIR顯著相關(guān)，MC1.0患者對比非MC 1.0患者的2年CIR分別為26%和46%(P=0.0349)，CMC患者對比非CMC的2年CIR分別為24%和46%(P=0.03);而獲得MC2.5與OS及CIR均無顯著的相關(guān)性。

校正了年齡、細胞遺傳學(xué)風(fēng)險、異基因干細胞移植和微小殘留病變后的多變量分析顯示，獲得CMC相對未獲得CMC患者的無事件生存(HR=0.43，P=0.0083)、OS(HR=0.47，P=0.04)和CIR(HR=0.27，P<0.001)顯著更好。當(dāng)分析時去除掉白血病細胞突變情況，如DNMT3A、TET2和ASXL1等時，上述預(yù)后相關(guān)性更強。

(編譯 伍潔 審校 韓冰)