德國(guó)海德堡大學(xué)Saussele等報(bào)告，酪氨酸激酶抑制劑(TKI)一線治療后已獲得深度分子緩解的慢性髓性白血病(CML)患者有較好的無(wú)分子學(xué)復(fù)發(fā)生存。這些患者應(yīng)考慮停用TKI，尤其是已獲得長(zhǎng)期深度分子緩解的患者。停藥即可使患者免于藥物所致的不良反應(yīng)也可減少醫(yī)療支出。(Lancet Oncol. 2018年5月4日在線版)

TKI治療改善了慢性CML患者生存，很多患者獲得深度分子緩解，具備了停止TKI治療的條件。為了探討TKI停藥的明確條件，該項(xiàng)前瞻性、多中心、非隨機(jī)研究(EURO-SKI)入組TKI治療至少3年、無(wú)治療失敗且確認(rèn)深度分子緩解至少1年的慢性期CML患者。主要終點(diǎn)為無(wú)分子學(xué)復(fù)發(fā)生存。

結(jié)果顯示，868例符合條件的患者，其中758例最終入組。755例可評(píng)估分子緩解的患者接受了27個(gè)月(IQR：21~34個(gè)月)的中位隨訪，6個(gè)月和24個(gè)月的無(wú)分子學(xué)復(fù)發(fā)生存率分別為61%和50%。371例(49%)于TKI停藥后失去主要分子緩解(MMR)狀態(tài);在MMR期間，4例死于CML無(wú)關(guān)死因(心梗、肺癌、腎癌和心衰)，13例MMR患者重新開(kāi)始TKI治療。在失去MMR狀態(tài)和因非CML原因再次TKI治療期間，6例患者死于慢性期CML，2例即便重新接受TKI治療也未獲得MMR。

405例一線伊馬替尼治療者(訓(xùn)練集)的預(yù)后分析顯示，更長(zhǎng)的治療時(shí)間(時(shí)間每延長(zhǎng)1年，OR為1.14，P=0.0010)和更長(zhǎng)的深度分子緩解持續(xù)時(shí)間(時(shí)間每延長(zhǎng)1年，OR為1.13，P=0.0032)均與6個(gè)月的MMR率較高相關(guān)。在171例接受任何類(lèi)型TKI一線治療的驗(yàn)證集患者中，上述深度分子緩解的OR情況可被重復(fù)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.13，P=0.08)。TKI停藥與明顯的醫(yī)療費(fèi)用節(jié)減相關(guān)(預(yù)計(jì)節(jié)約2200萬(wàn)歐元)，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

(編譯 張威)