美國(guó)麻省總醫(yī)院Smith等報(bào)告的一項(xiàng)新研究(CALGB 90202研究)證實(shí)：早期應(yīng)用具有構(gòu)建骨骼作用的唑來(lái)膦酸(擇泰, 諾華公司)不能使轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者獲益。(J Clin Oncol. 2014;32:1143-50)

既往研究已明確唑來(lái)膦酸可降低晚期轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)發(fā)生骨相關(guān)事件(SREs)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。然而，當(dāng)轉(zhuǎn)移性前列腺癌對(duì)去勢(shì)治療仍敏感時(shí)，早期應(yīng)用此類藥物的療效尚不明確。

目前，在一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究中，研究者已發(fā)現(xiàn)：與疾病進(jìn)展至去勢(shì)抵抗期相比，在去勢(shì)敏感期早期應(yīng)用唑來(lái)膦酸治療未能降低SREs的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

研究者推斷指出，在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者進(jìn)展至去勢(shì)抵抗性之前，這些結(jié)果不支持常規(guī)應(yīng)用唑來(lái)膦酸或其他以破骨細(xì)胞為靶點(diǎn)的藥物來(lái)防治SREs的發(fā)生。這項(xiàng)研究可能改變?nèi)藗冊(cè)?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41111.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">前列腺癌骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)去勢(shì)抵抗之前應(yīng)用唑來(lái)膦酸治療的臨床實(shí)踐。這些結(jié)果將可能防止用藥對(duì)患者帶來(lái)的不必要副反應(yīng)，以及對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)產(chǎn)生不必要的經(jīng)濟(jì)浪費(fèi)。

該研究共入組645例去勢(shì)敏感性前列腺癌患者，所有患者均在接受雄激素剝脫治療(ADT)的前6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。對(duì)全組患者進(jìn)行隨機(jī)分組，323例分入唑來(lái)膦酸組(4 mg/4周，靜脈內(nèi)給藥)和322例分入安慰劑組。當(dāng)疾病進(jìn)展至去勢(shì)抗性狀態(tài)時(shí)，所有患者接受非盲法的唑來(lái)膦酸治療。截至2013年3月25日，共出現(xiàn)299例SREs(唑來(lái)膦酸組147例和安慰劑組152例)。

唑來(lái)膦酸未能延遲首次SRE的出現(xiàn)時(shí)間，SRE主要指由于前列腺癌所致的臨床骨折、脊髓壓迫或死亡等。唑來(lái)膦酸組的首次SRE中位時(shí)間是31.9個(gè)月(95%CI, 24.2-40.3)，安慰劑組的首次SRE中位時(shí)間是29.8個(gè)月(95%CI, 25.3-37.2)，兩組風(fēng)險(xiǎn)比為0.97(95%CI 0.00-1.17; P=0.39)。唑來(lái)膦酸組和安慰劑組的中位時(shí)間分別是11.8個(gè)月和13.6個(gè)月。

針對(duì)82例入組前已出現(xiàn)SRE的患者進(jìn)行一項(xiàng)小樣本探索性亞組研究，發(fā)現(xiàn)早期應(yīng)用唑來(lái)膦酸可能延長(zhǎng)首次SRE的出現(xiàn)時(shí)間(HR=0.56;95%CI 0.31-1.02)，但研究者提示這個(gè)結(jié)果尚需進(jìn)一步確認(rèn)。

在較大樣本量的研究中，兩組患者的總生存期未見(jiàn)明顯差異(HR=0.88;95%CI 0.70-1.12;P=0.29)。唑來(lái)膦酸組和安慰劑組的中位生存期分別是37.9個(gè)月(95%CI 34.2-49.2)和36.0個(gè)月(95%CI 30.2-41.6)。

組間不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)明顯差異。唑來(lái)膦酸組和安慰劑組3級(jí)以上治療相關(guān)性不良反應(yīng)的總發(fā)生率分別約為14%和12%。1例患者出現(xiàn)腎衰竭可能與應(yīng)用唑來(lái)膦酸有關(guān)。

研究者認(rèn)為：“這項(xiàng)研究提示在疾病的去勢(shì)敏感期，ADT提供了充分的疾病控制，妨礙了患者從以破骨細(xì)胞為靶點(diǎn)的治療中獲益。在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)去勢(shì)抵抗之前，與安慰劑相比，應(yīng)用唑來(lái)膦酸未見(jiàn)明顯獲益。這是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)。由于是一項(xiàng)陰性研究，因此很有希望阻止醫(yī)務(wù)人員在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)去勢(shì)抵抗之前應(yīng)用唑來(lái)膦酸?！?/p>

研究者對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行解釋：既不能低估前列腺癌患者出現(xiàn)骨折風(fēng)險(xiǎn)的重要性，又不能輕視藥物治療預(yù)防了個(gè)別患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)