美國麻省總醫(yī)院Smith等報告的一項新研究(CALGB 90202研究)證實：早期應用具有構(gòu)建骨骼作用的唑來膦酸(擇泰, 諾華公司)不能使轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者獲益。(J Clin Oncol. 2014;32:1143-50)

既往研究已明確唑來膦酸可降低晚期轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)發(fā)生骨相關事件(SREs)的發(fā)病風險。然而，當轉(zhuǎn)移性前列腺癌對去勢治療仍敏感時，早期應用此類藥物的療效尚不明確。

目前，在一項Ⅲ期隨機對照研究中，研究者已發(fā)現(xiàn)：與疾病進展至去勢抵抗期相比，在去勢敏感期早期應用唑來膦酸治療未能降低SREs的發(fā)生風險。

研究者推斷指出，在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者進展至去勢抵抗性之前，這些結(jié)果不支持常規(guī)應用唑來膦酸或其他以破骨細胞為靶點的藥物來防治SREs的發(fā)生。這項研究可能改變?nèi)藗冊?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41111.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">前列腺癌骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)去勢抵抗之前應用唑來膦酸治療的臨床實踐。這些結(jié)果將可能防止用藥對患者帶來的不必要副反應，以及對醫(yī)療系統(tǒng)產(chǎn)生不必要的經(jīng)濟浪費。

該研究共入組645例去勢敏感性前列腺癌患者，所有患者均在接受雄激素剝脫治療(ADT)的前6個月內(nèi)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。對全組患者進行隨機分組，323例分入唑來膦酸組(4 mg/4周，靜脈內(nèi)給藥)和322例分入安慰劑組。當疾病進展至去勢抗性狀態(tài)時，所有患者接受非盲法的唑來膦酸治療。截至2013年3月25日，共出現(xiàn)299例SREs(唑來膦酸組147例和安慰劑組152例)。

唑來膦酸未能延遲首次SRE的出現(xiàn)時間，SRE主要指由于前列腺癌所致的臨床骨折、脊髓壓迫或死亡等。唑來膦酸組的首次SRE中位時間是31.9個月(95%CI, 24.2-40.3)，安慰劑組的首次SRE中位時間是29.8個月(95%CI, 25.3-37.2)，兩組風險比為0.97(95%CI 0.00-1.17; P=0.39)。唑來膦酸組和安慰劑組的中位時間分別是11.8個月和13.6個月。

針對82例入組前已出現(xiàn)SRE的患者進行一項小樣本探索性亞組研究，發(fā)現(xiàn)早期應用唑來膦酸可能延長首次SRE的出現(xiàn)時間(HR=0.56;95%CI 0.31-1.02)，但研究者提示這個結(jié)果尚需進一步確認。

在較大樣本量的研究中，兩組患者的總生存期未見明顯差異(HR=0.88;95%CI 0.70-1.12;P=0.29)。唑來膦酸組和安慰劑組的中位生存期分別是37.9個月(95%CI 34.2-49.2)和36.0個月(95%CI 30.2-41.6)。

組間不良反應的發(fā)生率無明顯差異。唑來膦酸組和安慰劑組3級以上治療相關性不良反應的總發(fā)生率分別約為14%和12%。1例患者出現(xiàn)腎衰竭可能與應用唑來膦酸有關。

研究者認為：“這項研究提示在疾病的去勢敏感期，ADT提供了充分的疾病控制，妨礙了患者從以破骨細胞為靶點的治療中獲益。在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)去勢抵抗之前，與安慰劑相比，應用唑來膦酸未見明顯獲益。這是一個新發(fā)現(xiàn)。由于是一項陰性研究，因此很有希望阻止醫(yī)務人員在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)去勢抵抗之前應用唑來膦酸。”

研究者對研究結(jié)果進行解釋：既不能低估前列腺癌患者出現(xiàn)骨折風險的重要性，又不能輕視藥物治療預防了個別患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和骨折的風險。

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)