近日，默沙東公司宣布，其明星藥物派姆單抗(Pembrolizumab，Keytruda)單藥一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-042研究抵達(dá)總生存期(OS)的主要終點(diǎn)，結(jié)果顯示，Keytruda單藥療法相比化療(卡鉑+紫杉醇或卡鉑+培美曲塞)在一線治療非小細(xì)胞肺癌中有顯著優(yōu)勢(shì)，不同PD-L1表達(dá)陽(yáng)性腫瘤比例評(píng)分(TPS)患者的總生存(OS)均較化療組顯著延長(zhǎng)，且不良反應(yīng)也更小。

Keytruda是腫瘤免疫療法中最引人注目的藥物之一，已獲批用于治療某些轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸癌、難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌多種適應(yīng)證。去年獲FDA批準(zhǔn)用于治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的實(shí)體瘤患者，成為首款不基于腫瘤發(fā)病部位，而基于腫瘤標(biāo)記物的廣譜腫瘤治療，在腫瘤治療史上具有劃時(shí)代的意義。

目前公布的KEYNOTE-042臨床試驗(yàn)，比較了派姆單抗單藥與標(biāo)準(zhǔn)鉑類化療治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1陽(yáng)性(TPS≥1%)NSCLC患者的療效，該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)國(guó)際開放標(biāo)簽Ⅲ期隨機(jī)臨床研究，共入組1274例患者，患者無(wú)EGFR或ALK腫瘤突變，且未接受過(guò)針對(duì)晚期疾病的全身治療，主要終點(diǎn)是依次評(píng)估TPS≥50%，≥20%和≥1%患者OS。

由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(DMC)進(jìn)行的中期分析表明，在PD-L1陽(yáng)性(TPS≥1%)的患者中，KEYTRUDA組的OS相比鉑類化療組顯著延長(zhǎng)。在TPS≥50%，TPS≥20%，以及整個(gè)研究人群TPS≥1%的患者中，OS均有顯著改善。

有評(píng)論專家指出，KEYNOTE -042研究是迄今首個(gè)以O(shè)S為主要終點(diǎn)的單藥免疫療法臨床試驗(yàn)，且在PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(TPS≥1%)及較高表達(dá)(TPS≥50%或≥20%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中證實(shí)顯著生存獲益的研究。派姆單抗單藥還可提高患者生活質(zhì)量，減小化療副作用。

獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)建議研究繼續(xù)進(jìn)行，評(píng)估派姆單抗對(duì)次要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存的改善作用，相關(guān)研究結(jié)果將于近期召開的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布。

(編譯 孫菲菲)