急性髓性白血病 分子微小殘留病患者復發(fā)和死亡風險高
荷蘭伊拉斯姆斯大學Valk等報告,急性髓性白血病(AML)在完全緩解期間,基于靶向測序技術在分子水平上檢測出微小殘留病(MRD)患者復發(fā)或死亡風險較高。(N Engl J Med. 2018; 378: 1189-1199. doi: 10.1056/NEJMoa1716863; N Engl J Med. 2018; 378: 1244-1245. doi: 10.1056/NEJMe1802610)
對482例AML患者診斷時和完全緩解后靶向二代測序發(fā)現(xiàn),排除持續(xù)DTA突變后,流式細胞技術檢出分子水平微小殘留病的患者累計4年復發(fā)率高于未檢出MRD患者(55.4% vs. 31.9%,HR=2.14,P<0.001),無復發(fā)生存率較低(36.6% vs. 58.1%,HR=1.92,P<0.001),4年總生存率也較低(41.9% vs. 66.1%,HR=2.06,P<0.001)。
完全緩解期間定量分子評估可進一步改善AML患者的預后預測,克隆性造血相關的持續(xù)性DTA突變(DNMT3A、TET2或ASXL1)與4年復發(fā)率無顯著的相關性。
DTA突變造血干細胞增殖能力和對化療的耐藥性可解釋為何持續(xù)DTA突變與復發(fā)風險增加無關,不能作為復發(fā)風險評估的可靠的分子指標。持續(xù)非DTA基因突變MRD有較高的復發(fā)預測價值(HR=1.89,P<0.001),檢出患者和未檢出患者4年復發(fā)率分別為66.7%和39.4%(P=0.002),對無復發(fā)生存和總生存也有預測價值(HR為1.64)。
二代基因測序和多參數(shù)流式細胞術的使用對AML患者的復發(fā)和生存具有獨立的和額外的預后價值。兩者聯(lián)用可為復發(fā)、無復發(fā)生存和總生存有獨立的預后價值。兩種方法均檢測到MRD時,復發(fā)概率約為75%,兩種方法均未檢測到MRD時,復發(fā)概率降至約25%。
研究者指出,在完全緩解的AML患者中,大部分復發(fā)一般發(fā)生在前4年內。雖然DTA突變的持續(xù)存在與復發(fā)風險增加無關,但該研究40個月隨訪期有限,不排除持續(xù)性DTA突變代表遠期復發(fā)風險增加的可能性。
對微小殘留病基因學了解的深入有助于優(yōu)化緩解后治療策略,對持續(xù)性MRD的評估應更為細化,不僅要考慮初始治療后是否存在突變,還要考慮是何種突變。
(編譯 張靜靜)
