美國約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院Margonis等報告，對于手術(shù)治療的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，BRAF V600E突變與預(yù)后不良相關(guān)，且增加腫瘤復(fù)發(fā)風險。V600E突變不僅是比KRAS更強的預(yù)后因子，而且也是整個隊列中最強的預(yù)后因素。(JAMA Surg. 2018年5月16日在線版 doi:10.1001/jamasurg.2018.0996)

既往報道BRAF突變與侵襲性腫瘤的生物學行為相關(guān)。然而，與原發(fā)性結(jié)直腸癌相比，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRLM)經(jīng)手術(shù)切除后，BRAF V600E突變及non-V600E突變與患者生存/復(fù)發(fā)的相關(guān)性到底如何，目前還沒有這方面的深入研究。

為了獨立分析BRAF突變與生存/復(fù)發(fā)之間的相關(guān)性，并比較分析BRAF突變與其他預(yù)后決定因素，如KRAS突變的關(guān)系，該研究回顧性分析了2000~2016年國際結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移遺傳聯(lián)合會的所有患者資料。這些患者均進行了根治性CRLM切除術(shù)。研究者對收集的BRAF及KRAS突變狀態(tài)數(shù)據(jù)也進行了分析，以多因素Cox比例風險回歸模型進行長期結(jié)果分析。

共有853例符合標準的患者入組(男性510例，59.8%)，女性343例(40.2%)，平均年齡60.2歲，其中有849例納入最終統(tǒng)計分析。BRAF突變型(包括V600E突變和non-V600E突變)/KRAS野生型患者有43例(5.1%)，BRAF野生型/KRAS野生型有480例(56.5%)，BRAF野生型/KRAS突變型有326例(38.4%)。

與BRAF野生型/KRAS野生型相比，BRAF突變型/KRAS野生型患者更多見于女性(27例 vs. 169例)和65歲及以上老年患者(22例 vs. 176例)，且右半原發(fā)腫瘤更多見(27例 vs. 83例)，異時性肝轉(zhuǎn)移更多見(28例vs. 229例)。

多變量分析顯示，V600E突變與更短的OS(HR=2.76，95%CI 1.74~4.37，P<0.001)及DFS(HR=2.04，95%CI 1.30~3.20，P=0.002)相關(guān)。相對于KRAS突變，BRAF V600E突變與OS/DFS相關(guān)度更高(OS：β值分別為10.15和2.94;DFS：β值分別為7.14和2.27)。

 (編譯 肖旭軒)