美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Yu等報(bào)告，攜帶EGFR突變的肺癌樣本中存在一系列的共存改變，均有預(yù)后或預(yù)測(cè)價(jià)值，其中存在MTOR突變可能降低了腫瘤對(duì)EGFT-TKI的敏感性。(Clin Cancer Res. 2018年5月14日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2961)

在接受EGFR-TKI治療的情況下，為了探究決定療效持續(xù)時(shí)間的分子因素，并尋找新的耐藥機(jī)制，該研究入組374例轉(zhuǎn)移性EGFR突變肺癌患者，利用二代測(cè)序技術(shù)對(duì)治療前和治療后進(jìn)展的EGFR突變腫瘤樣本進(jìn)行了分子分析，并收集臨床及基因突變數(shù)據(jù)。通過體內(nèi)和體外研究評(píng)估獲得性MTOR突變所致的厄洛替尼耐藥機(jī)制。

結(jié)果顯示，在200份治療前就攜帶EGFR突變的標(biāo)本中，TP 53、PIK3CA、CTNB 1和RB1突變均是最常見的共存突變形式，EGFR、TTF 1、MDM 2、CDK 4和FOXA 1均存在局灶性擴(kuò)增。與EGFR TKI治療有效時(shí)間更短的相關(guān)因素包括ERBB 2擴(kuò)增(HR=2.4，P=0.015)、MET擴(kuò)增(HR=3.7，P=0.019)或TP 53突變(HR=1.7，P=0.006)。

136份治療后耐藥的標(biāo)本中存在的已知的獲得性耐藥機(jī)制包括EGFR T790M(51%)、MET(7%)和ERBB 2擴(kuò)增(5%)。在38份配對(duì)標(biāo)本中，新發(fā)現(xiàn)的、推測(cè)與耐藥機(jī)制相關(guān)的改變包括BRAF融合、FGFR 3融合、YES1擴(kuò)增、Keap 1缺失和MTOR E2419K突變。在體外和體內(nèi)的功能性研究證實(shí)，MTOR突變可降低腫瘤對(duì)EGFR TKI的敏感性。

(編譯 高伊娜 審校 陳公琰)