美國斯隆凱特琳癥中心Hellmann等報(bào)告，Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab一線治療或可延長高腫瘤突變負(fù)荷(≥10個/Mb)肺癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)，且結(jié)果不受PD-1表達(dá)水平的影響。(N Engl J Med. 2018; 378: 2093-2104. doi: 10.1056/NEJMoa1801946)

該項(xiàng)Ⅲ期開放性臨床研究納入了既往未接受過化療的Ⅳ期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。其中，腫瘤PD-L1表達(dá)水平≥1%的患者，按1︰1︰1的比例被隨機(jī)分配入3組，分別接受Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab治療、Nivolumab單藥治療和化療。

腫瘤PD-L1表達(dá)水平低于1%的患者，則按1︰1︰1的比例也被隨機(jī)分配入3組，分別接受Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab治療、Nivolumab聯(lián)合化療和化療。研究者使用FoundationOne CDx診斷方法確定患者腫瘤突變負(fù)荷。

結(jié)果顯示，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平高低，聯(lián)合組的PFS顯著長于化療組。且腫瘤突變負(fù)荷可作為篩選患者的生物標(biāo)志物。另外，Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab組的1年P(guān)FS率為42.6%，化療組的僅為13.2%。中位PFS分別為7.2個月(95%CI 5.5~13.2個月)和5.5個月(95%CI 4.4~5.8個月;HR=0.58，97.5%CI 0.41~0.81，P<0.001)。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab組的客觀緩解率為45.3%，而化療組僅為26.9%。亞組分析結(jié)果與之一致，包括PD-L1表達(dá)水平≥1%的患者和PD-L1表達(dá)水平<1%的患者。Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab組的3~4級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為31.2%，化療組為36.1%。

(編譯 陳妍媛 審校 盧鈾)