英國(guó)皇家馬斯登醫(yī)院De Bono報(bào)告，在部分既往治療失敗的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，Pembrolizumab較有抗癌活性。(2018 ASCO年會(huì). 摘要號(hào)5007)

該項(xiàng)代號(hào)為的KEYNOTE-199研究包括5個(gè)隊(duì)列，本次報(bào)告其中3個(gè)隊(duì)列的結(jié)果。隊(duì)列1有131例PD-L1陽(yáng)性的mCRPC患者，隊(duì)列2有67例PD-L1陰性的患者，隊(duì)列3有60例存在骨轉(zhuǎn)移但按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為沒(méi)有可測(cè)量病灶的患者(不考慮PD-L1狀態(tài))。這3個(gè)隊(duì)列的患者均接受Pembrolizumab 200 mg治療35周，或直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性作用，或研究者/受試者決定出組。

結(jié)果顯示，隊(duì)列1、隊(duì)列2和隊(duì)列3的中位隨訪時(shí)間分別為8.1個(gè)月、7.9個(gè)月和11.8個(gè)月，至數(shù)據(jù)截止時(shí)分別仍有11%、9%和12%的患者繼續(xù)接受治療。在隊(duì)列1和隊(duì)列2中，10%的患者經(jīng)Pembrolizumab治療后靶病灶較基線時(shí)有≥30%的改變;3個(gè)隊(duì)列中11%的PSA水平較基線時(shí)降低≥50%。

中心評(píng)估結(jié)果顯示，隊(duì)列1的完全緩解率、部分緩解率、疾病穩(wěn)定率和疾病穩(wěn)定≥6的比例分別為2%、4%、17%和4%，隊(duì)列2則分別為0、3%、21%和3%。隊(duì)列1、隊(duì)列2和隊(duì)列3患者的12個(gè)月生存率分別為39%、38%和61%。分析Pembrolizumab應(yīng)答者的基因情況顯示：一些基因突變，例如BRCA2，可能與療效相關(guān)。

攜帶BRCA1/2或ATM基因突變患者的疾病控制率為22%。3個(gè)隊(duì)列任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為59%，3~5級(jí)事件發(fā)生率為14%。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件為乏力(15%)和腹瀉(10%)，免疫相關(guān)事件還包括甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進(jìn)。

 (編譯 賈全合)