英國研究者Clarke等報告，后線治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，Olaparib聯合阿比特龍較單用阿比特龍的臨床獲益或更好，但嚴重不良事件也更多。(Lancet Oncol. 2018年6月4日在線版)

攜帶同源重組修復基因(HRR)突變的mCRPC患者，接受PARP抑制劑Olaparib治療較無HRR突變者有更好的療效。為了評估Olaparib聯合阿比特龍的療效，該項國際多中心、雙盲、安慰劑對照、Ⅱ期隨機研究入組多西他賽經治的成人患者，隨機(未分層)給予Olaparib 300 mg bid方案或安慰劑治療。所有患者均接受阿比特龍(1000 mg qd)聯合潑尼松/潑尼松龍(5 mg bid)治療。主要研究終點為研究者評估的影像學無進展生存期(rPFS)。

結果顯示，171例患者符合入組標準，其中Olaparib組和安慰劑組均各71例。Olaparib組和安慰劑組患者的中位rPFS分別為13.8個月和8.2個月(HR=0.65，95%CI 0.44~0.97，P=0.034)。

最常見的1~2級不良事件分別為惡心(37% vs. 18%)、便秘(25% vs. 11%)和背痛(24% vs. 18%);≥3級不良事件發(fā)生率分別為54%和28%，分別為貧血(21% vs. 0)、肺炎(6% vs. 4%)和心肌梗死(6% vs. 0);嚴重不良事件分別發(fā)生24例次和13例次，其中分別有7例次和1例次與治療相關。Olaparib組發(fā)生1例治療相關死亡事件(肺炎)。

有評論專家指出，為了明確聯合使用Olaparib的額外生存獲益是否受HRR狀態(tài)的影響，研究者進行了專項的分層分析，雖然HRR狀態(tài)與治療情況無關，但所有亞組分析結果似乎都傾向于支持使用阿比特龍聯合Olaparib。

(編譯 馮振革)