美國MD Anderson癌癥中心DiNardo等報告的一項Ⅰ期Ivosidenib單藥劑量遞增研究表明，Ivosidenib治療IDH1突變的復發(fā)或難治性急性髓系白血病(AML)有良好的療效及安全性，對攜帶IDH1突變的晚期復發(fā)或難治性AML患者，500 mg/d的Ivosidenib與≥3級治療相關的不良事件發(fā)生率較低、不需要輸血、持久緩解和某些完全緩解者的分子學緩解均相關。(N Engl J Med. 2018年6月2日在線版 doi: 10.1056/NEJMoa1716984)

異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)基因突變見于6%~10%的AML患者，Ivosidenib (AG-120)是IDH1突變的口服靶向小分子抑制劑。

研究共納入258例攜帶IDH1突變的AML患者，評估了所有患者的安全性和有效性。主要療效人群為復發(fā)或難治性AML患者，他們接受Ivosidenib 500 mg/d治療并至少隨訪6個月。

結果顯示，在179例復發(fā)或難治性AML患者中，常見≥3級治療相關不良事件，分別為QT間期延長(7.8%)、IDH分化綜合征(3.9%)、貧血(2.2%)、血小板減少癥或血小板計數(shù)減少(3.4%)、白細胞增多(1.7%)。在主要的療效評估人群中(125例)中，完全緩解率或伴血液學部分恢復的完全緩解率為30.4%(95%CI 22.5%~39.3%)，完全緩解率為21.6%(95%CI 14.7%~29.8%)，總緩解率為41.6%(95%CI 32.9%~50.8%)。緩解的中位持續(xù)時間分別為8.2個月(95%CI 5.5~12.0個月)、9.3個月(95%CI 5.6~18.3個月)和6.5個月(95%CI 4.6~9.3個月)。84例患者中有29例(35%)不需要輸血，緩解者較未緩解者感染和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的發(fā)生率均更低。在34例完全緩解或伴血液學部分恢復的完全緩解患者中，7例(21%)未檢測到殘留IDH1突變。預先存在的其他單基因突變不能預測臨床緩解或治療耐藥性。

(編譯 張夢營 審校 王化泉)