法國研究者Huguet等報(bào)告，將大劑量環(huán)磷酰胺(Hyper -C)強(qiáng)化方案引入成人急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)一線治療后并無顯著獲益。55歲以上患者對于該強(qiáng)化療法的耐受性差。(J Clin Oncol. 2018年6月4日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.8192)

為了評估用于兒科治療方案的Hyper -C方案治療成人費(fèi)城染色體陰性ALL時(shí)的作用，并確定對該治療耐受的年齡上限，該項(xiàng)隨機(jī)研究(GRAALL-2005)共納入787例患者(B細(xì)胞系疾病患者525例，T細(xì)胞系疾病患者262例，中位年齡36.1歲)，在首次誘導(dǎo)和晚期強(qiáng)化治療期間被隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的環(huán)磷酰胺或Hyper-C方案。通過患者在每個(gè)治療階段實(shí)際接受的中位劑量評估化療的依從性。

結(jié)果顯示，總的晚期緩解率(CR)為91.9%，中位隨訪時(shí)間5.2年，5年無事件生存(EFS)率和總生存(OS)率分別為52.2%(95%CI 48.5%~55.7%)和58.5%(95%CI 54.8%~61.9%)。隨機(jī)分配至Hyper-C組并未增加CR率或延長EFS或OS。由于對治療的耐受性差，高齡持續(xù)影響CR率、EFS和OS，55歲是最佳年齡截點(diǎn)。年齡<55歲者和≥55歲者的5年EFS率分別為55.7%(95%CI 51.8%~59.4%)和25.8%(95%CI 19.9%~35.6%;HR=2.16，P<0.001)?！?5歲者對完整化療方案的依從性差，從Hyper-C方案中獲益顯著，年輕患者則無顯著獲益。

(編譯 楊潔茹 審校 王化泉)