第一影響因子期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志日前發(fā)布最新卵巢癌統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

2018年美國(guó)預(yù)計(jì)將有約22 240例新發(fā)卵巢癌病例，14 070例卵巢癌死亡病例。卵巢癌占所有女性惡性腫瘤的2.5%，但5%的患者會(huì)因生存率低、晚期確診而死亡。因此加強(qiáng)預(yù)防措施和早期發(fā)現(xiàn)是研究的首要任務(wù)，因?yàn)榫窒奁诩膊』颊叩?年相對(duì)生存率可達(dá)93%。(CA Cancer J Clin. 2018年5月29日在線版)

當(dāng)前發(fā)病率和死亡率

根據(jù)美國(guó)收集的人群為基礎(chǔ)的癌癥發(fā)病率數(shù)據(jù)，一生罹患卵巢癌的平均風(fēng)險(xiǎn)為1.3%。

2010~2014年，美國(guó)女性平均每年的卵巢癌發(fā)病率為11.5/10萬(wàn)。風(fēng)險(xiǎn)降低與分娩次數(shù)多、口服避孕藥、輸卵管結(jié)扎和卵巢切除術(shù)相關(guān)，而絕經(jīng)期激素的使用會(huì)增加卵巢癌發(fā)病率。

與發(fā)病率相似，死亡率在NHW女性中最高(7.9/10萬(wàn))，API女性最低(4.4/10萬(wàn))。盡管NHB女性發(fā)病率相對(duì)較低，但其死亡率排第二位(6.6/10萬(wàn))，部分原因可能是接受最佳治療方案的患者少，且并發(fā)癥相對(duì)較多。

發(fā)病和死亡趨勢(shì)

根據(jù)美國(guó)收集的人群為基礎(chǔ)的癌癥發(fā)病率數(shù)據(jù)，一生罹患卵巢癌的平均風(fēng)險(xiǎn)為1.3%。

2010~2014年，美國(guó)女性平均每年的卵巢癌發(fā)病率為11.5/10萬(wàn)。風(fēng)險(xiǎn)降低與分娩次數(shù)多、口服避孕藥、輸卵管結(jié)扎和卵巢切除術(shù)相關(guān)，而絕經(jīng)期激素的使用會(huì)增加卵巢癌發(fā)病率。

與發(fā)病率相似，死亡率在NHW女性中最高(7.9/10萬(wàn))，API女性中的最低(4.4/10萬(wàn))。盡管NHB女性發(fā)病率相對(duì)較低，但其死亡率排第二位(6.6/10萬(wàn))，部分原因可能是接受最佳治療方案的患者少，且并發(fā)癥相對(duì)較多。

自20世紀(jì)80年代中期以來(lái)，卵巢癌的發(fā)病率一直在降低，主要為過(guò)去10年間白人女性發(fā)病率的急劇降低所致?？傊?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41532.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">卵巢癌發(fā)病率自1985年的16.6/10萬(wàn)降至2014年的11.8/10萬(wàn)，降幅達(dá)29%。然而，這種下降趨勢(shì)因年齡而異。

這段時(shí)間的發(fā)病率增加或是因?yàn)?0世紀(jì)早期至中期女性的分娩次數(shù)少所致;第一次分娩可將浸潤(rùn)性卵巢上皮癌風(fēng)險(xiǎn)降低20%左右，以后每分娩一次，風(fēng)險(xiǎn)降低10%左右。

家族危險(xiǎn)因素

與卵巢癌最強(qiáng)烈相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素便是乳腺癌或卵巢癌家族史。一級(jí)親屬有卵巢癌的家族史會(huì)將浸潤(rùn)性卵巢上皮癌的風(fēng)險(xiǎn)增加50%，以及親屬為乳腺癌的家族史則會(huì)使該風(fēng)險(xiǎn)增加10%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，18%的卵巢上皮癌，尤其是高級(jí)別漿液性癌，通常是由基因突變導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增加，主要是BRCA1或BRCA2基因。

在BRCA1或BRCA2基因突變的女性中，至80歲時(shí)罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別是44%或17%。美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組推薦初級(jí)保健醫(yī)師應(yīng)利用現(xiàn)有的篩查工具評(píng)估BRCA1或BRCA2基因的突變風(fēng)險(xiǎn)，這些攜帶者均有乳腺癌、卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌家族史。

攜帶BRCA1或BRCA2基因的女性，接受雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)可將卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低80%。

結(jié)語(yǔ)

自1970年以來(lái)，由于發(fā)病率的降低和治療方式的改善，卵巢癌的死亡率降低30%以上。但診斷后生存超過(guò)5年者仍不足半數(shù)，主要是因?yàn)榻?rùn)性高級(jí)別漿液性癌較多，以及缺乏特定的早期癥狀和有效的早期篩查手段。值得注意的是，高級(jí)別漿液性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)因素尚不明確。

(編譯 向楊)

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評(píng)

卵巢癌死亡率一直高居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，其解剖位置特殊，深藏于盆腔，發(fā)病機(jī)制還不完全明了，早期無(wú)明顯癥狀，70%以上發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期。卵巢癌分類復(fù)雜，以上皮性腫瘤最常見(jiàn)，其病死率高，5年生存率僅為40%~45%。

CA雜志新近發(fā)表的卵巢癌統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)展示了美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)及美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的研究報(bào)告，2018年美國(guó)預(yù)計(jì)將有約22 240例新發(fā)卵巢癌病例，14 070例卵巢癌死亡病例。卵巢癌占所有女性惡性腫瘤的2.5%。

本篇文章從流行病學(xué)的角度全面探討卵巢癌發(fā)病、死亡風(fēng)險(xiǎn)，篩查策略，組織病理分類及預(yù)后相關(guān)性。分析了卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素，與既往流行病資料基本一致。在過(guò)去的30年，NHW女性的發(fā)病仍最高，API女性的發(fā)病率最低。分娩次數(shù)多、口服避孕藥、輸卵管結(jié)扎和卵巢切除可能降低卵巢癌發(fā)病。值得注意是，本研究提出絕經(jīng)期無(wú)論長(zhǎng)期還是短期使用激素，其卵巢癌發(fā)病都是增加的。

研究者們一直在尋求早期診斷標(biāo)記物或方法，但目前臨床仍主要采用檢測(cè)血液腫瘤標(biāo)志物CA-125和經(jīng)陰道超聲，不能有效早期診斷，迄今為止，尚沒(méi)有滿意的篩查手段應(yīng)用于早期診斷。

今年《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)分析了近年來(lái)的幾個(gè)大型臨床研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)給無(wú)癥狀的女性做卵巢癌篩查不僅無(wú)益，反而可能有害。美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組基于此項(xiàng)研究在JAMA上發(fā)表申明，卵巢癌篩查不僅不能降低卵巢癌的死亡率，篩查出現(xiàn)的假陽(yáng)性結(jié)果反而會(huì)給女性帶來(lái)中度至重度傷害，認(rèn)為弊大于利。

因此建議不要給無(wú)癥狀、遺傳風(fēng)險(xiǎn)不明確的女性做卵巢癌篩查。但對(duì)于BRCA1/2基因突變的高危人群要進(jìn)行篩查，建議對(duì)這類人群應(yīng)該進(jìn)行有效管理與密切隨訪。

對(duì)于卵巢癌，手術(shù)+化療仍然是最主要的治療方式，且初始治療中手術(shù)的滿意減瘤是卵巢癌最重要的獨(dú)立預(yù)后因素，然而我國(guó)理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)大約只有10%~20%。

近年來(lái)，從卡鉑為基礎(chǔ)的化療、紫杉醇的化療，包括相應(yīng)指南的出現(xiàn)，卵巢癌的病死率略有下降，但下降并不明顯。術(shù)前可參考FAGOTTI評(píng)分或Suidan評(píng)分，評(píng)估選擇直接手術(shù)或新輔助化療后再手術(shù)，這也是目前實(shí)現(xiàn)對(duì)晚期卵巢癌患者實(shí)施個(gè)體化治療的途徑。

至于卵巢癌患者是直接手術(shù)還是先新輔助化療，應(yīng)由婦科腫瘤?？漆t(yī)生決定。貝伐珠單抗已被用于卵巢癌治療多年，GOG213研究結(jié)果顯示，對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，使用化療+貝伐珠單抗維持治療可延長(zhǎng)患者PFS(近4個(gè)月)，不顯著延長(zhǎng)OS，因此使用時(shí)需要考慮性價(jià)比。

近年來(lái)，越來(lái)越多的關(guān)注到卵巢癌的發(fā)病與遺傳基因相關(guān)性，約有20%~25%的卵巢癌與家族遺傳性相關(guān)，存在BRCA突變。卵巢癌在普通人群中的發(fā)生率很低，約為1.5%。

但有BRCA1/2基因突變的人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，攜帶BRCA2突變的人罹患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加至11%~17%，而BRCA1突變?nèi)巳焊歉哌_(dá)39%。同時(shí)，約23%的卵巢癌發(fā)病與遺傳性基因突變有關(guān)，其中65%~85%的遺傳性卵巢癌為BRCA1/2胚系突變所致。

所以有家族史的健康人群可以通過(guò)檢測(cè)BRCA1/2基因的突變情況來(lái)確定是否為家族遺傳，可以采取許多預(yù)防措施，如口服藥物或者預(yù)防性切除卵巢、輸卵管，甚至預(yù)防性切除乳腺，但強(qiáng)調(diào)的是最終的專業(yè)遺傳咨詢意見(jiàn)及有效干預(yù)。

BRCA基因檢測(cè)除了有評(píng)估家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)的作用，有研究證明BRCA突變上皮性卵巢癌患者對(duì)鉑類化療更敏感，且5年生存率更高，可以作為預(yù)后因素用于治療療效評(píng)估。

在今年的SGO上，Ⅱ期多中心Mediola研究無(wú)疑也是大家關(guān)注的熱點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，使用PD-L1抗體Durvalumab聯(lián)合靶向藥Olaparib，對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌總體的控制率達(dá)到了81%。而這些患者是鉑類化療曾經(jīng)敏感，后耐藥復(fù)發(fā)的卵巢癌患者。有的患者已經(jīng)使用2~3種不同的治療手段均告失敗。但這些患者都有一個(gè)共同特點(diǎn)，就是都有BRCA基因突變。這種聯(lián)合治療不僅有效率高，副作用還可以耐受。這就讓卵巢癌患者正式邁向免疫治療時(shí)代。

未來(lái)，卵巢癌的治療模式將愈趨精準(zhǔn)，腫瘤的異質(zhì)性決定診治將基于其分子分型，而非僅僅依賴病理類型簡(jiǎn)單分類。NGS與Sanger測(cè)序技術(shù)就是一種適宜基因檢測(cè)技術(shù)，其具有通量大、精確度高和信息量豐富等優(yōu)點(diǎn)，可以在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)感興趣的基因進(jìn)行精確定位，可以對(duì)未知的序列進(jìn)行檢測(cè)，也可以對(duì)某組織在某一時(shí)間表達(dá)的mRNA進(jìn)行測(cè)序。

在腫瘤的預(yù)防方面，NGS主要用于腫瘤基因的突變篩查;在治療方面，通過(guò)NGS發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個(gè)與癌癥相關(guān)的基因，從中發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)，用于個(gè)性化的用藥指導(dǎo);在腫瘤預(yù)后方面，NGS則可用于檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)和藥效評(píng)估。無(wú)疑會(huì)顛覆傳統(tǒng)的診治模式，提高治愈率。

美國(guó)卵巢癌總發(fā)病率在下降，而我國(guó)發(fā)病率在升高，除了人口老齡化因素，還需要重視規(guī)范化使用激素，提倡口服避孕藥，積極倡導(dǎo)家族遺傳性卵巢癌的篩查與管理。Ⅰ型卵巢癌往往為單側(cè)、腫瘤較大，預(yù)后相對(duì)較好，但遺憾的是只占上皮性卵巢癌的少部分，應(yīng)該重視這部分患者的規(guī)范化治療，繼續(xù)探索卵巢癌分子與基因分型及其與預(yù)后關(guān)系，探索精準(zhǔn)治療，以取得更好療效。