第一影響因子期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志日前發(fā)布最新卵巢癌統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

2018年美國預(yù)計將有約22 240例新發(fā)卵巢癌病例，14 070例卵巢癌死亡病例。卵巢癌占所有女性惡性腫瘤的2.5%，但5%的患者會因生存率低、晚期確診而死亡。因此加強預(yù)防措施和早期發(fā)現(xiàn)是研究的首要任務(wù)，因為局限期疾病患者的5年相對生存率可達93%。(CA Cancer J Clin. 2018年5月29日在線版)

當(dāng)前發(fā)病率和死亡率

根據(jù)美國收集的人群為基礎(chǔ)的癌癥發(fā)病率數(shù)據(jù)，一生罹患卵巢癌的平均風(fēng)險為1.3%。

2010~2014年，美國女性平均每年的卵巢癌發(fā)病率為11.5/10萬。風(fēng)險降低與分娩次數(shù)多、口服避孕藥、輸卵管結(jié)扎和卵巢切除術(shù)相關(guān)，而絕經(jīng)期激素的使用會增加卵巢癌發(fā)病率。

與發(fā)病率相似，死亡率在NHW女性中最高(7.9/10萬)，API女性最低(4.4/10萬)。盡管NHB女性發(fā)病率相對較低，但其死亡率排第二位(6.6/10萬)，部分原因可能是接受最佳治療方案的患者少，且并發(fā)癥相對較多。

發(fā)病和死亡趨勢

根據(jù)美國收集的人群為基礎(chǔ)的癌癥發(fā)病率數(shù)據(jù)，一生罹患卵巢癌的平均風(fēng)險為1.3%。

2010~2014年，美國女性平均每年的卵巢癌發(fā)病率為11.5/10萬。風(fēng)險降低與分娩次數(shù)多、口服避孕藥、輸卵管結(jié)扎和卵巢切除術(shù)相關(guān)，而絕經(jīng)期激素的使用會增加卵巢癌發(fā)病率。

與發(fā)病率相似，死亡率在NHW女性中最高(7.9/10萬)，API女性中的最低(4.4/10萬)。盡管NHB女性發(fā)病率相對較低，但其死亡率排第二位(6.6/10萬)，部分原因可能是接受最佳治療方案的患者少，且并發(fā)癥相對較多。

自20世紀(jì)80年代中期以來，卵巢癌的發(fā)病率一直在降低，主要為過去10年間白人女性發(fā)病率的急劇降低所致?？傊?，卵巢癌發(fā)病率自1985年的16.6/10萬降至2014年的11.8/10萬，降幅達29%。然而，這種下降趨勢因年齡而異。

這段時間的發(fā)病率增加或是因為20世紀(jì)早期至中期女性的分娩次數(shù)少所致;第一次分娩可將浸潤性卵巢上皮癌風(fēng)險降低20%左右，以后每分娩一次，風(fēng)險降低10%左右。

家族危險因素

與卵巢癌最強烈相關(guān)的風(fēng)險因素便是乳腺癌或卵巢癌家族史。一級親屬有卵巢癌的家族史會將浸潤性卵巢上皮癌的風(fēng)險增加50%，以及親屬為乳腺癌的家族史則會使該風(fēng)險增加10%。據(jù)統(tǒng)計，18%的卵巢上皮癌，尤其是高級別漿液性癌，通常是由基因突變導(dǎo)致風(fēng)險增加，主要是BRCA1或BRCA2基因。

在BRCA1或BRCA2基因突變的女性中，至80歲時罹患卵巢癌的風(fēng)險分別是44%或17%。美國預(yù)防服務(wù)工作組推薦初級保健醫(yī)師應(yīng)利用現(xiàn)有的篩查工具評估BRCA1或BRCA2基因的突變風(fēng)險，這些攜帶者均有乳腺癌、卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌家族史。

攜帶BRCA1或BRCA2基因的女性，接受雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)可將卵巢癌風(fēng)險降低80%。

結(jié)語

自1970年以來，由于發(fā)病率的降低和治療方式的改善，卵巢癌的死亡率降低30%以上。但診斷后生存超過5年者仍不足半數(shù)，主要是因為浸潤性高級別漿液性癌較多，以及缺乏特定的早期癥狀和有效的早期篩查手段。值得注意的是，高級別漿液性卵巢癌的風(fēng)險因素尚不明確。

(編譯 向楊)

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評

卵巢癌死亡率一直高居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，其解剖位置特殊，深藏于盆腔，發(fā)病機制還不完全明了，早期無明顯癥狀，70%以上發(fā)現(xiàn)時已為晚期。卵巢癌分類復(fù)雜，以上皮性腫瘤最常見，其病死率高，5年生存率僅為40%~45%。

CA雜志新近發(fā)表的卵巢癌統(tǒng)計數(shù)據(jù)展示了美國癌癥協(xié)會及美國國家癌癥研究所的研究報告，2018年美國預(yù)計將有約22 240例新發(fā)卵巢癌病例，14 070例卵巢癌死亡病例。卵巢癌占所有女性惡性腫瘤的2.5%。

本篇文章從流行病學(xué)的角度全面探討卵巢癌發(fā)病、死亡風(fēng)險，篩查策略，組織病理分類及預(yù)后相關(guān)性。分析了卵巢癌發(fā)病風(fēng)險因素，與既往流行病資料基本一致。在過去的30年，NHW女性的發(fā)病仍最高，API女性的發(fā)病率最低。分娩次數(shù)多、口服避孕藥、輸卵管結(jié)扎和卵巢切除可能降低卵巢癌發(fā)病。值得注意是，本研究提出絕經(jīng)期無論長期還是短期使用激素，其卵巢癌發(fā)病都是增加的。

研究者們一直在尋求早期診斷標(biāo)記物或方法，但目前臨床仍主要采用檢測血液腫瘤標(biāo)志物CA-125和經(jīng)陰道超聲，不能有效早期診斷，迄今為止，尚沒有滿意的篩查手段應(yīng)用于早期診斷。

今年《美國醫(yī)學(xué)會雜志》(JAMA)分析了近年來的幾個大型臨床研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)給無癥狀的女性做卵巢癌篩查不僅無益，反而可能有害。美國預(yù)防服務(wù)工作組基于此項研究在JAMA上發(fā)表申明，卵巢癌篩查不僅不能降低卵巢癌的死亡率，篩查出現(xiàn)的假陽性結(jié)果反而會給女性帶來中度至重度傷害，認(rèn)為弊大于利。

因此建議不要給無癥狀、遺傳風(fēng)險不明確的女性做卵巢癌篩查。但對于BRCA1/2基因突變的高危人群要進行篩查，建議對這類人群應(yīng)該進行有效管理與密切隨訪。

對于卵巢癌，手術(shù)+化療仍然是最主要的治療方式，且初始治療中手術(shù)的滿意減瘤是卵巢癌最重要的獨立預(yù)后因素，然而我國理想的腫瘤細胞減滅術(shù)大約只有10%~20%。

近年來，從卡鉑為基礎(chǔ)的化療、紫杉醇的化療，包括相應(yīng)指南的出現(xiàn)，卵巢癌的病死率略有下降，但下降并不明顯。術(shù)前可參考FAGOTTI評分或Suidan評分，評估選擇直接手術(shù)或新輔助化療后再手術(shù)，這也是目前實現(xiàn)對晚期卵巢癌患者實施個體化治療的途徑。

至于卵巢癌患者是直接手術(shù)還是先新輔助化療，應(yīng)由婦科腫瘤專科醫(yī)生決定。貝伐珠單抗已被用于卵巢癌治療多年，GOG213研究結(jié)果顯示，對于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，使用化療+貝伐珠單抗維持治療可延長患者PFS(近4個月)，不顯著延長OS，因此使用時需要考慮性價比。

近年來，越來越多的關(guān)注到卵巢癌的發(fā)病與遺傳基因相關(guān)性，約有20%~25%的卵巢癌與家族遺傳性相關(guān)，存在BRCA突變。卵巢癌在普通人群中的發(fā)生率很低，約為1.5%。

但有BRCA1/2基因突變的人群發(fā)病風(fēng)險顯著增加，攜帶BRCA2突變的人罹患卵巢癌風(fēng)險增加至11%~17%，而BRCA1突變?nèi)巳焊歉哌_39%。同時，約23%的卵巢癌發(fā)病與遺傳性基因突變有關(guān)，其中65%~85%的遺傳性卵巢癌為BRCA1/2胚系突變所致。

所以有家族史的健康人群可以通過檢測BRCA1/2基因的突變情況來確定是否為家族遺傳，可以采取許多預(yù)防措施，如口服藥物或者預(yù)防性切除卵巢、輸卵管，甚至預(yù)防性切除乳腺，但強調(diào)的是最終的專業(yè)遺傳咨詢意見及有效干預(yù)。

BRCA基因檢測除了有評估家族遺傳風(fēng)險的作用，有研究證明BRCA突變上皮性卵巢癌患者對鉑類化療更敏感，且5年生存率更高，可以作為預(yù)后因素用于治療療效評估。

在今年的SGO上，Ⅱ期多中心Mediola研究無疑也是大家關(guān)注的熱點。研究結(jié)果顯示，使用PD-L1抗體Durvalumab聯(lián)合靶向藥Olaparib，對復(fù)發(fā)性卵巢癌總體的控制率達到了81%。而這些患者是鉑類化療曾經(jīng)敏感，后耐藥復(fù)發(fā)的卵巢癌患者。有的患者已經(jīng)使用2~3種不同的治療手段均告失敗。但這些患者都有一個共同特點，就是都有BRCA基因突變。這種聯(lián)合治療不僅有效率高，副作用還可以耐受。這就讓卵巢癌患者正式邁向免疫治療時代。

未來，卵巢癌的治療模式將愈趨精準(zhǔn)，腫瘤的異質(zhì)性決定診治將基于其分子分型，而非僅僅依賴病理類型簡單分類。NGS與Sanger測序技術(shù)就是一種適宜基因檢測技術(shù)，其具有通量大、精確度高和信息量豐富等優(yōu)點，可以在較短時間內(nèi)對感興趣的基因進行精確定位，可以對未知的序列進行檢測，也可以對某組織在某一時間表達的mRNA進行測序。

在腫瘤的預(yù)防方面，NGS主要用于腫瘤基因的突變篩查;在治療方面，通過NGS發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個與癌癥相關(guān)的基因，從中發(fā)現(xiàn)新的治療靶點，用于個性化的用藥指導(dǎo);在腫瘤預(yù)后方面，NGS則可用于檢測腫瘤復(fù)發(fā)和藥效評估。無疑會顛覆傳統(tǒng)的診治模式，提高治愈率。

美國卵巢癌總發(fā)病率在下降，而我國發(fā)病率在升高，除了人口老齡化因素，還需要重視規(guī)范化使用激素，提倡口服避孕藥，積極倡導(dǎo)家族遺傳性卵巢癌的篩查與管理。Ⅰ型卵巢癌往往為單側(cè)、腫瘤較大，預(yù)后相對較好，但遺憾的是只占上皮性卵巢癌的少部分，應(yīng)該重視這部分患者的規(guī)范化治療，繼續(xù)探索卵巢癌分子與基因分型及其與預(yù)后關(guān)系，探索精準(zhǔn)治療，以取得更好療效。