意大利Siena大學(xué)附屬醫(yī)院Calabrò等報(bào)告，Tremelimumab聯(lián)合Durvalumab后線治療惡性間皮瘤具有一定療效及良好的安全性，值得進(jìn)一步探索。(Lancet Respir Med. 2018年5月14日在線版 doi: 10.1016/S2213-2600(18)30151-6)

Tremelimumab為抗CTLA-4單克隆抗體，單藥初治間皮瘤的療效較好。但DETERMINE研究顯示，Tremelimumab與安慰劑相比并未延長一線/二線化療失敗患者的總生存期(OS)。為了觀察Tremelimumab聯(lián)合Durvalumab治療惡性間皮瘤患者的有效性及安全性，該項(xiàng)開放、單臂Ⅱ期研究(NIBIT-MESO-1)入組不可手術(shù)的胸膜/腹膜間皮瘤患者。

給藥方案：Tremelimumab(1 mg/kg)聯(lián)合Durvalumab(20 mg/kg)靜脈注射，每4周一次，共4個(gè)周期;之后給予Durvalumab維持治療，共9個(gè)周期，用法同前。主要研究終點(diǎn)為免疫相關(guān)客觀緩解率(ORR)。

結(jié)果顯示，入組40例惡性間皮瘤患者，所有患者均至少接受一個(gè)劑量的聯(lián)合治療。中位隨訪期19.2個(gè)月(IQR：13.8~20.5個(gè)月)。11例(28%)患者出現(xiàn)免疫相關(guān)疾病緩解(均為部分緩解，10例被證實(shí))，中位緩解持續(xù)時(shí)間為16.1個(gè)月(IQR：11.5~20.5個(gè)月)。26例(65%)患者出現(xiàn)免疫相關(guān)疾病控制，25例(63%)患者出現(xiàn)疾病控制。

中位免疫相關(guān)無進(jìn)展生存期(PFS)為8.0個(gè)月，中位PFS為5.7個(gè)月，中位OS為16.6個(gè)月?；€腫瘤PD-L1表達(dá)與免疫相關(guān)ORR、免疫相關(guān)疾病控制、免疫相關(guān)PFS及OS均無關(guān)。30例(75%)患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件，其中7例(18%)患者出現(xiàn)3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件。治療相關(guān)毒性通常可控可逆。

(編譯 張帆)