研究者發(fā)現(xiàn)了一種新型的小細(xì)胞肺癌，為開(kāi)發(fā)針對(duì)性的藥物治療鋪了路。開(kāi)發(fā)新藥的研發(fā)過(guò)程中經(jīng)常發(fā)生某些藥物在部分患者有效，但多數(shù)患者無(wú)效，提示若能根據(jù)有意義的生物學(xué)特征細(xì)分腫瘤類型，有望找到對(duì)特定藥物治療有效的患者亞群。(Genes Dev. 2018年6月26日在線版. doi: 10.1101/gad.314815.118.)

10%~15%的肺癌是小細(xì)胞肺癌，小細(xì)胞肺癌缺乏有效的治療手段，化療、放療和手術(shù)僅能使6%的小細(xì)胞肺癌患者5年生存。目前發(fā)表的對(duì)人類小細(xì)胞肺癌腫瘤基因活性分析發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物的缺乏，這種細(xì)胞類型被認(rèn)為是小細(xì)胞肺癌的來(lái)源。

研究者用基因編輯工具CRISPR篩選包括小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系在內(nèi)的各種人類腫瘤細(xì)胞系生長(zhǎng)至關(guān)重要的特定蛋白質(zhì)，通過(guò)這種CRISPR掃描，研究者發(fā)現(xiàn)一種名為POU2F3的轉(zhuǎn)錄因子僅在少數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物水平較低的小細(xì)胞肺癌中表達(dá)。這種小細(xì)胞肺癌來(lái)源于一種叫做簇狀細(xì)胞的罕見(jiàn)細(xì)胞。

研究者表示，用CRISPR掃描發(fā)現(xiàn)了一種新類型肺癌，開(kāi)發(fā)專門針對(duì)POU2F3功能的藥物，對(duì)高表達(dá)該轉(zhuǎn)錄因子的腫瘤可能特別有效。以往顯微鏡下將不同類型小細(xì)胞肺癌劃分在一起，有了分子水平檢測(cè)可以進(jìn)一步細(xì)分。針對(duì)性設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，有望找到適合不同類型腫瘤的更有效的治療。

(編譯 張鵬凡)