加拿大渥太華大學(xué)Goss等報告LUX-Lung 8研究的二次分析顯示，二代測序可能有助于鑒別可從阿法替尼治療中獲益的肺鱗癌患者。而ERBB突變(尤其是HER2突變)是否可作為阿法替尼治療的療效預(yù)測標(biāo)志物尚需進(jìn)一步評估。(JAMA Oncol. 2018年6月14日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.0775)

為了探討LUX-Lung 8研究中患者轉(zhuǎn)歸是否與ERBB家族基因突變相關(guān)，該研究納入含鉑化療≥4個周期后疾病進(jìn)展的ⅢB~Ⅳ期肺鱗癌患者，隨機給予阿法替尼(40 mg/d，398例)或厄洛替尼(150 mg/d，397例)治療，采用二代測序法進(jìn)行腫瘤基因分析(TGA)，采用免疫組化評估EGFR表達(dá)水平。

結(jié)果顯示，兩組分別有132例和113例患者的腫瘤樣本可進(jìn)行TGA分析。阿法替尼較厄洛替尼的療效更優(yōu)，中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為3.5個月和2.5個月(HR=0.69，P=0.01)，中位總生存期(OS)分別為8.4個月和6.6個月(HR=0.81，P=0.12)。

在接受阿法替尼治療的患者中，ERBB突變陽性患者較陰性患者的中位PFS(4.9個月 vs. 3.0個月;HR=0.62，P=0.06)和OS(10.6個月 vs. 8.1個月;HR=0.75，P=0.21)更長。HER2突變患者接受阿法替尼對比厄洛替尼治療的PFS和OS也更優(yōu)。拷貝數(shù)改變或EGFR表達(dá)水平與患者轉(zhuǎn)歸均無顯著相關(guān)。

有評論專家指出，盡管阿法替尼對ERBB突變肺鱗癌患者有效，但該亞型腫瘤患者往往預(yù)后較差。研究者發(fā)現(xiàn)阿法替尼治療ERBB基因突變患者的中位PFS和OS分別為4.9個月和10.6個月，而且并非所有ERBB基因突變均為驅(qū)動突變，需要進(jìn)一步的臨床驗證。

阿法替尼治療ERBB突變患者觀察到PFS和OS改善，但ORR并沒有改善。在最近的一項阿法替尼治療肺腺癌的研究中，盡管HER2突變患者的ORR僅為15%(4例;95%CI 4%~34%)，但中位OS為23個月。目前，越來越多的晚期NSCLC患者在診斷時均進(jìn)行二代測序。對于發(fā)現(xiàn)存在ERBB突變的肺鱗癌患者，阿法替尼治療似乎是合理的二線或三線治療選擇。

(編譯 羅漫君 審校 尤長宣)