英國(guó)牛津大學(xué)Psallidas等報(bào)告，PROMISE研究評(píng)分是第一個(gè)前瞻性研究驗(yàn)證的惡性胸腔積液的預(yù)后模型，其結(jié)合生物學(xué)和臨床參數(shù)，可準(zhǔn)確預(yù)估3個(gè)月死亡率。此評(píng)分為較好的臨床預(yù)后評(píng)分，可應(yīng)用于臨床，提供重要的預(yù)后信息，指導(dǎo)合適的治療策略選擇。(Lancet Oncol. 2018年6月13日在線版)

惡性胸腔積液在全球發(fā)病率不斷攀升，但有利于指導(dǎo)治療和了解疾病進(jìn)展?jié)撛跈C(jī)制的預(yù)后標(biāo)志物研究較少。PROMISE研究旨在發(fā)現(xiàn)、驗(yàn)證及評(píng)估惡性胸腔積液患者預(yù)后和胸膜固定術(shù)成功率的生物標(biāo)志物，并建立預(yù)測(cè)生存的評(píng)分系統(tǒng)。該研究為多隊(duì)列研究，采用質(zhì)譜法檢測(cè)患者胸液樣本中蛋白質(zhì)表達(dá)情況，選擇臨床、影像學(xué)和生物學(xué)變量構(gòu)建預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)3個(gè)月死亡率。

共確定了17個(gè)生存標(biāo)志物和7個(gè)胸膜固定術(shù)標(biāo)志物。三個(gè)獨(dú)立的驗(yàn)證數(shù)據(jù)集(502例)分析顯示，所有的胸膜固定術(shù)標(biāo)志物均失敗，而凝溶膠蛋白(gelsolin)、巨噬細(xì)胞遷移抑制因子、多功能蛋白聚糖和金屬蛋白酶組織抑制劑1(TIMP1)可成為準(zhǔn)確預(yù)測(cè)生存率的標(biāo)志物。

8個(gè)變量(血紅蛋白，C反應(yīng)蛋白，白細(xì)胞計(jì)數(shù)，ECOG PS狀態(tài)，腫瘤類(lèi)型，胸水TIMP1濃度，以及之前的化療或放療)可用于確定生存評(píng)分。內(nèi)部驗(yàn)證和162例患者的外部驗(yàn)證均顯示該模型具備良好的預(yù)測(cè)能力(內(nèi)部驗(yàn)證和外部驗(yàn)證C值分別為0.78和0.89)。

荷蘭癌癥研究所Baas表示，該模型似乎無(wú)法預(yù)測(cè)胸膜固定術(shù)的成功率。PROMISE評(píng)分系統(tǒng)將臨床預(yù)后因素與新確定的因子(TIMP1濃度)相結(jié)合。然而，將TIMP1加入預(yù)測(cè)的效果有限，提示該預(yù)后評(píng)分可能不能改變臨床實(shí)踐。

盡管對(duì)許多胸腔積液樣本進(jìn)行了嚴(yán)格分析，但PROMISE無(wú)法發(fā)現(xiàn)任何有價(jià)值的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。鑒于引起惡性胸腔積液的原發(fā)腫瘤存在異質(zhì)性，單一的標(biāo)志物很難確定。尋找胸膜固定術(shù)療效標(biāo)志物更具挑戰(zhàn)，需要進(jìn)一步的研究。有效的抗腫瘤治療仍是治療惡性胸腔積液的最佳方法。

(編譯 羅漫君 審校 尤長(zhǎng)宣)