美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Pietanza等報告，治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者，PARP抑制劑Veliparib聯(lián)合替莫唑胺(TMZ)在4個月無進(jìn)展生存(PFS)率和中位總生存期(OS)方面均與單用TMZ無顯著差異，盡管總緩解率更佳。SLFN11表達(dá)與接受聯(lián)合治療患者PFS和OS改善相關(guān)，提示SLFN11表達(dá)是小細(xì)胞肺癌PARP抑制劑治療敏感性的可能的生物標(biāo)志物。(J Clin Oncol. 2018年6月15日在線版 doi: 10.1200/JCO.2018.77.7672)

TMZ和PARP抑制劑對SCLC均有治療活性。為了評估PARP抑制劑Veliparib聯(lián)合TMZ是否可改善4個月的PFS率，該項Ⅱ期隨機(jī)雙盲研究入組104例復(fù)發(fā)性SCLC患者，隨機(jī)等比分入Veliparib(40 mg，bid，d1~7)聯(lián)合TMZ(150~200 mg/m2，qd，d1~5，q28)組或安慰劑聯(lián)合TMZ組。治療第4、8周及之后每8周影像學(xué)評估緩解率。

結(jié)果顯示，Veliparib聯(lián)合TMZ組和安慰劑聯(lián)合TMZ組的4個月PFS率分別為36%和27%(P=0.19)，中位OS分別為8.2個月和7.0個月(P=0.50)，總緩解率分別為39%和14%(P=0.016)。

最常見的3~4級不良反應(yīng)為血小板減少(50% vs. 9%)和中性粒細(xì)胞減少(31% vs. 7%)。在Veliparib聯(lián)合TMZ組，SLFN11陽性患者的中位PFS(5.7個月 vs. 3.6個月，P=0.009)和中位OS(12.2個月 vs. 7.5個月，P=0.014)均顯著延長。

(編譯 龔伯東)