比利時(shí)研究者Lambertini等對(duì)BIG 2-06研究進(jìn)行了非預(yù)設(shè)分析，未觀察到治療相關(guān)的閉經(jīng)(TRA)率與抗HER2治療類型間有相關(guān)性。但對(duì)于絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性/HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，TRA與生存顯著相關(guān)。(J Natl Cancer Inst.2018年6月5日在線版)

在絕經(jīng)前HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者中，曲妥珠單抗和拉帕替尼的性腺毒性不甚明確，且TRA對(duì)預(yù)后的影響也未知。

BIG 2-06研究中，HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者被隨機(jī)分4組(1︰1︰1︰1)，分別接受一年曲妥珠單抗單藥、拉帕替尼單藥、兩者序貫及兩者聯(lián)合治療。按照研究方案要求，在隨機(jī)分組時(shí)和第37周隨訪時(shí)記錄所有患者的絕經(jīng)狀態(tài)。分析TRA率，以及激素受體陽(yáng)性和陰性腫瘤患者的閉經(jīng)率是否會(huì)影響無(wú)病生存期(DFS)和總生存期(OS)。

共納入2862例絕經(jīng)前女性，其中1679例(58.7%)為激素受體陽(yáng)性。中位年齡為43歲。TRA率分別為：曲妥珠單抗組72.6%，拉帕替尼組74.0%，曲妥珠單抗序貫拉帕替尼組72.1%，曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼組74.8%(P=0.64)，各組無(wú)顯著差異。

激素受體狀態(tài)不同，TRA與生存之間的相關(guān)性也不同(DFS：交互P=0.007;OS：交互P=0.003)。對(duì)于激素受體陽(yáng)性患者，發(fā)生TRA的患者比沒(méi)有閉經(jīng)的患者有更好的DFS(校正風(fēng)險(xiǎn)比aHR為0.58，95%CI 0.45~0.76)和OS(aHR=0.63，95%CI 0.40~0.99)。而在激素受體陰性患者中未觀察到差異。

(編譯 龐慧 審校 蔡莉)