澳大利亞悉尼大學(xué)Luen等報(bào)告的BIG 1-98研究二次分析顯示，在雌激素受體陽性(ER+)/HER2陰性(HER2-)的絕經(jīng)后早期乳腺癌患者中，11q13和8p11擴(kuò)增與遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的增加顯著相關(guān)，而PIK3CA突變預(yù)示來曲唑治療獲益更大，提示DNA分類有助于輔助治療的決策。(JAMA Oncol. 2108年6月14日在線版)

ER+、HER2-早期乳腺癌有一系列體細(xì)胞驅(qū)動(dòng)基因改變。然而，其臨床意義仍未知。BIG 1-98研究入組絕經(jīng)后、使用他莫昔芬或來曲唑治療、ER+/HER2-早期乳腺癌患者，該分析旨在探討驅(qū)動(dòng)基因改變與預(yù)后的關(guān)系，及PIK3CA突變對(duì)內(nèi)分泌治療獲益的預(yù)測作用。

研究入組8010例絕經(jīng)后激素受體陽性、可手術(shù)的浸潤性乳腺癌患者，隨機(jī)分為來曲唑單藥組、他莫昔芬組、或兩藥序貫治療5年組。自7329例ER+/HER2-乳腺癌患者中選擇764例患者，通過二代測序技術(shù)檢測原發(fā)腫瘤中驅(qū)動(dòng)基因改變。

中位隨訪8.1年后，841例患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，使用加權(quán)分析方法校正遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的過采樣情況。分析時(shí)間為2016年4月4日至2016年11月30日。主要終點(diǎn)是驅(qū)動(dòng)基因改變的發(fā)生率，及其與臨床病理因素和無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)間期的相關(guān)性，以及治療交互作用。

在764例樣本中，538例(70.4%)成功測序，包括140例出現(xiàn)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。19個(gè)驅(qū)動(dòng)基因改變的發(fā)生率≥5%，每個(gè)腫瘤平均有4個(gè)改變。PIK3CA突變最常見(49%)，且與遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)(HR=0.57，95%CI 0.38~0.85，P=0.006)。

TP53突變(HR=1.92，95%CI 1.21~3.04，P?=?0.006)、11q13(HR=2.14，95%CI 1.36~3.37，P=0.001)和8p11(HR=3.02，95%CI 1.88~4.84，P<0.001)擴(kuò)增，以及驅(qū)動(dòng)基因改變的數(shù)量增加(每多增1個(gè)改變：HR=1.18，95%CI 1.11~1.25，P<0.001)均與更高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。11q13和8p11擴(kuò)增，而非PIK3CA和TP53突變，是顯著的預(yù)測指標(biāo)。攜帶激酶或PIK3CA螺旋結(jié)構(gòu)域突變的患者比未攜帶者，相比他莫昔芬治療更可從來曲唑治療中獲益(P=0.002)。

(編譯 龐慧 審校 蔡莉)