免疫檢查點(diǎn)阻斷劑顯示安全性可，對(duì)多種晚期腫瘤顯示活性。合成抗體MPDL3280A未顯示有劑量限制性毒性，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕度和一過(guò)性的。(摘要號(hào)LB-288)

Ⅰ期劑量爬坡臨床試驗(yàn)納入30例患者中，3例發(fā)生3~4級(jí)不良反應(yīng)，無(wú)患者因毒性反應(yīng)中斷治療。該研究不在探討該抗體的療效，不過(guò)研究顯示，幾例患者獲得部分緩解和疾病穩(wěn)定，盡管入組的患者此前接受了多種治療，中位2種治療。

1例Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者接受該抗體治療腫瘤縮減95%。根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，有6例患者獲得部分緩解，10例疾病穩(wěn)定，幾例患者的緩解持續(xù)1年以上。

該抗體靶向PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)，許多腫瘤通過(guò)這種機(jī)制來(lái)逃避殺傷T細(xì)胞攻擊。PD-L1在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)，殺傷T細(xì)胞到達(dá)后，PD-L1與免疫細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，阻斷T細(xì)胞效應(yīng)讓其不能發(fā)揮殺傷作用。

MPDL3280A是可阻斷PD-L1的抗體，防止其與PD-1結(jié)合并使殺傷T細(xì)胞保持活性，這是在研的幾種分子藥物之一，可阻斷PD-L1或PD-1。

美國(guó)Lombardi綜合癌癥中心Louis Weiner教授述評(píng)指出，攻擊免疫檢查點(diǎn)是比較熱門(mén)的，抗體為基礎(chǔ)的治療策略是比較熱門(mén)的抗腫瘤治療研究方向。Weiner教授所在團(tuán)隊(duì)正開(kāi)始開(kāi)展針對(duì)MPDL3280A的臨床研究。也有其他幾種分子藥物在研，這些藥物可靶向PD-1/PD-L1，在非常晚期和難治腫瘤患者中顯示顯著療效。很難說(shuō)哪種藥物最好，但這些藥物均有療效，早期研究顯示目前在研的6種免疫治療藥物，將是未來(lái)幾年抗腫瘤治療領(lǐng)域里面最具影響力的藥物。該研究中多種晚期和轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的治療緩解率在30%~40%，緩解持續(xù)性較好。

(編譯 賴翔)