Enzalutamide治療療效

美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)研究者報(bào)告的小樣本研究顯示，晚期前列腺癌細(xì)胞中雄激素受體表達(dá)，可篩選出不能從Enzalutamide治療中獲益的人群。12例表達(dá)雄激素受體變體AR-V7的患者，接受雄激素受體信號(hào)通路抑制劑治療期間PSA水平?jīng)]有降低。而19例AR-V7陰性患者中，10例Enzalutamide治療期間PSA水平降低50%以上。AR-V7陽(yáng)性患者中位影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期為2.1個(gè)月，AR-V7陰性患者為6.1個(gè)月。(摘要號(hào)2910)

研究者指出，這些結(jié)果提示AR-V7可預(yù)測(cè)Enzalutamide治療耐藥性，該發(fā)現(xiàn)有臨床意義，該標(biāo)志物檢測(cè)可節(jié)省患者時(shí)間，幫助醫(yī)生篩選出可能沒(méi)臨床獲益的患者人群，讓其避免Enzalutamide治療，改為接受其他治療。研究者進(jìn)一步探討了AR-V7對(duì)另一種雄激素受體抑制劑阿比特龍療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。研究者強(qiáng)調(diào)，需要在更大樣本的人群中驗(yàn)證這些結(jié)果，選擇獲得CLIA資格認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室。如此小樣本得到的研究結(jié)果，可能在更大樣本中重復(fù)不出來(lái)。

AR-V7是雄激素受體去掉頂端的變體，缺乏Enzalutamide的結(jié)合區(qū)，有轉(zhuǎn)錄因子活性。臨床前研究顯示，AR-V7可能帶來(lái)對(duì)雄激素受體靶向治療的耐藥，研究者假設(shè)認(rèn)為有循環(huán)腫瘤細(xì)胞中的AR-V7可能與Enzalutamide治療耐藥相關(guān)。

研究者對(duì)31例轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者進(jìn)行了前瞻性研究，所有患者接受了Enzalutamide治療，主要研究終點(diǎn)為Enzalutamide治療的PSA緩解，次要終點(diǎn)為PSA-PFS和臨床/影像學(xué)PFS。

研究者用定量逆轉(zhuǎn)錄PCR對(duì)患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞中的AR-V7進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)12例可檢測(cè)到AR-V7 micro RNA，這些患者接受Enzalutamide治療均無(wú)PSA緩解(較基線降低≥50%);19例無(wú)AR-V7的患者中，10例未獲得PSA緩解(P=0.004)。

多變量分析顯示，循環(huán)腫瘤細(xì)胞中AR-V7陽(yáng)性患者中位PSA-PFS較差(HR=3.5,95%CI 1.2~10.5, P=0.027)，基線PSA水平(HR=1.01,95%CI 1.00~1.01，P=0.042)和此前阿比特龍治療(HR=5.4,95%CI 1.1~26.5，P=0.039)。對(duì)中位PFS較差有顯著預(yù)測(cè)價(jià)值的因素包括AR-V7(HR=3.7,95%CI 1.2~11.9, P=0.026)和此前阿比特龍治療(HR=8.7,95%CI 1.0~75.6，P=0.049)。

(編譯 賴(lài)翔)