法國貝桑松大學(xué)Kim等報告，針對ECOG PS評分為0分或1分、轉(zhuǎn)移性或不可切除的局部復(fù)發(fā)肛管鱗癌患者一線治療，與標(biāo)準(zhǔn)DCF方案(多西他賽、順鉑和氟尿嘧啶)相比，改良DCF方案可帶來長期持續(xù)的緩解，同時患者的耐受性良好。因此，DCF改良方案可作為這些患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。由于標(biāo)準(zhǔn)DCF方案有高級別的嚴(yán)重毒不良反應(yīng)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，不宜再作為推薦治療方案。(Lancet Oncol. 2018年7月2日在線版)

肛管鱗癌的發(fā)病率在過去幾十年里顯著增加。目前，對于進(jìn)展期肛管鱗癌沒有有效的治療方案。該研究旨在探討轉(zhuǎn)移性或不可切除的局部復(fù)發(fā)肛管鱗癌患者中DCF方案化療的臨床療效和安全性。

該研究是一項多中心、單臂、Ⅱ期臨床研究，入組條件：年齡≥18歲，組織學(xué)確認(rèn)為肛管鱗癌，有轉(zhuǎn)移或不可切除的局部復(fù)發(fā)，ECOG PS評分0分或1分，根據(jù)RECIST v1.1至少有一個可評估的病灶。

既往未接受化療的患者接受6周期標(biāo)準(zhǔn)DCF方案(75 mg/m2 多西他賽，75 mg/m2 順鉑 d1，750 mg/m2/d 氟尿嘧啶共5天，3周方案)或8周期改良DCF方案(40 mg/m2 多西他賽，40 mg/m2 順鉑 d1，1200 mg/m2 氟尿嘧啶共2天，雙周方案)治療。

標(biāo)準(zhǔn)或改良方案的選擇根據(jù)以下條件，但不僅限于以下條件：年齡≤75歲或者>75歲，ECOG PS評分為0分或1分。主要研究終點為研究者評估的從第一個周期DCF方案化療后12個月的PFS。為達(dá)主要研究終點，在12個月時，入組66例患者中至少需有11例(17%)無進(jìn)展生存。該臨床研究已在網(wǎng)站網(wǎng)站注冊，注冊號為NCT02402842。

結(jié)果顯示，66例接受化療的患者中，36例接受標(biāo)準(zhǔn)DCF方案，30例接受改良的DCF方案。研究達(dá)到主要研究終點：在12個月時，66例患者中31例(47%)無進(jìn)展生存。在數(shù)據(jù)截止時，在接受標(biāo)準(zhǔn)DCF方案治療的36例患者中，22例(61%)疾病進(jìn)展;接受改良的DCF方案的30例患者中，18例(60%)疾病進(jìn)展。

在66例患者中，46例(70%)至少有1個3~4級不良事件(標(biāo)準(zhǔn)DCF方案為30例，改良DCF方案為16例)。最常見的3~4級不良事件包括中性粒細(xì)胞減少(標(biāo)準(zhǔn)DCF組對比改良DCF組：8例 vs. 7例)、腹瀉(9例 vs. 3例)、乏力(8例 vs. 2例)、貧血(6例 vs. 4例)、淋巴細(xì)胞減少(3例 vs. 5例)、黏膜炎(7例 vs. 0)及嘔吐(5例 vs. 2例)。

在改良DCF組患者中，未發(fā)生4級非血液學(xué)毒性不良事件以及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，然而在標(biāo)準(zhǔn)DCF組患者中，有3例(8%)4級非血液學(xué)毒性不良事件和5例(14%)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。研究共報告97個嚴(yán)重不良事件(標(biāo)準(zhǔn)DCF組69個，61個與藥物相關(guān);改良DCF組28個，14個與藥物相關(guān))。未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件。

(編譯 吳浦嫄 沈潔 審校 劉寶瑞)

南京鼓樓醫(yī)院 劉寶瑞教授述評：

該研究證實改良DCF方案有長期的疾病控制，同時患者的耐受性良好，可作為轉(zhuǎn)移性或不可切除的局部復(fù)發(fā)肛管鱗癌的一個新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。